雌二醇抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎与其下调细胞间粘附分子1和干扰素γ的表达有关

• 作者: 刘颖 孙永胜 尉杰忠 梁丽云 纪宁 马存根
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌二醇 血脑屏障 细胞间粘附分子1 干扰素γ
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 神经内分泌与免疫
• 页码范围: 997-1002
• 页数: 6页
• 分类号: R744.5
• 字数: 5805字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨雌二醇(estradiol,E2)对去卵巢后实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠的免疫抑制作用及其机制.方法:制备去卵巢后10天的EAE动物模型,随机分为EAE组、E2治疗组和佐剂组.E2治疗组从免疫后(Post-inoculation,p.i.)0～5天每日肌注E2(250 μg/kg)一次.观察各组在不同时间点的血清E2浓度、血清和脑脊液中白蛋白含量比值(CSF to serum albumin quotient,QA),通过QA评定血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的损害.在p.i.6、8、10、12、14、16天处死动物,取脑和脊髓用免疫组化技术检测不同部位细胞间粘附分子1(Intercellular adhension molecule-1,ICAM-1)和干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)的表达,并对EAE组ICAM-1和IFN-γ进行相关分析.结果:在p.i.6～12天E2治疗组血清E2浓度较EAE组升高(F=1 666.49,P＜0.05).EAE组QA在p.i.8天达峰值(0.31±0.07),E2治疗组QA在p.i.14天达峰值(0.20±0.04),E2治疗组QA值幅度低且峰值出现时间较EAE组延迟(F=26.20,P＜0.05).E2治疗组临床症状评分(0.53±0.92)较EAE组(2.07±1.67)降低(t=2.93,P＜0.05);E2治疗组体重减轻(6.73±3.53)较EAE组(15.40±4.03)减少(t=6 26,P＜0.05);E2治疗组发病率(27%)较EAE组(73%)降低(χ2=6.53,P＜0.05).在p.i.10～16天,E2治疗组ICAM-1的表达较EAE组降低(F=21.01,P＜0.05),E2治疗组IFN-γ的表达较EAE组降低(F=26.19,P＜0.05).EAE组ICAM-1与IFN-γ表达呈显著正相关性(r=0.87,P＜0.01).结论:E2能够有效抑制EAE,其抑制机制与E2下调ICAM-1、IFN-γ的表达,进而保护BBB的功能和促使Th细胞发生转分化有关.