Roscovitine和Mimosine在Fas介导白血病细胞凋亡中的作用及其可能机制

• 作者: 何小军 李培 李小兰 沈阳 肖徽 陶德定 龚建平
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Roscovitine 含羞草碱 Fas 白血病细胞 细胞凋亡 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 464-469
• 页数: 6页
• 分类号: R737.54|R733.7
• 字数: 4147字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.05.012

摘要

目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制剂roscovitine和DNA合成阻滞剂含羞草碱(mimosine)在Fas介导的白血病细胞凋亡过程中的作用及其可能的机制. 方法:以急性成淋巴细胞白血病细胞Molt-4和急性T细胞白血病细胞Jurkat为靶细胞,用rhFasL、Roscovitine、Mimosine分别单独作用Molt-4细胞18 h(Jurkat细胞8 h)、24 h、24 h,或rhFasL分别与后两者联合作用靶细胞,用流式细胞术检测cyclins的表达和细胞凋亡率,Western blotting法检测CDK2和CDK1的磷酸化水平. 结果:Fas介导的细胞凋亡定位于G1期,Roscovitine和Mimosine作用后均可使Fas介导的细胞凋亡率明显增加(P<0.05).Roscovitine作用后G1期的cyclin D3和cyclin E表达升高,靶细胞被阻滞在G1期的比例明显升高,并下调CDK2 Thr-160位点的磷酸化水平;Roscovitine和rhFasL共同作用后,CDK2 Thr-160位苏氨酸磷酸化水平进一步减弱.Mimosine作用后 cyclin D3的表达下降和CDK2 Thr-160位点磷酸化水平明显下降,靶细胞被完全阻滞在G1期.Mimosine和rhFasL共同作用后cyclin D3、E、A和B1均有所下降,CDK2 Thr-160位苏氨酸和CDK1 Thr-161位苏氨酸的磷酸化水平明显减弱. 结论:Roscovitine和Mimosine均有协同rhFasL促进白血病细胞凋亡的作用,其机制与该两制剂阻滞细胞于G1期、抑制CKD2活性以及影响细胞周期蛋白表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何小军	新华医院外一科	1	3	1.0	1.0
2	龚建平		2	7	2.0	2.0
3	沈阳	新华医院外一科	1	3	1.0	1.0
4	李培	新华医院外一科	1	3	1.0	1.0
5	陶德定		3	9	2.0	3.0
6	李小兰		1	3	1.0	1.0