小鼠3LL肿瘤局部高表达GM-CSF增强抗肿瘤免疫的实验研究

• 作者: 储以微 张毅 张镭 林怡 熊思东 蔡玉婵
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 粒-单核细胞集落刺激因子 树突状细胞 3LL 移植瘤 小鼠
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 15-19
• 页数: 5页
• 分类号: R392.11
• 字数: 3786字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2008.01.004

摘要

背景与目的:粒-单核细胞集落刺激因子(grannulocyte/monocyte-colony stimulating factor,GM-CSF)具有促进未成熟树突状细胞(dendritic cell,DC)成熟、上调其MHC分子和协同刺激分子表达以及增强DC对肿瘤抗原的提呈等作用.本文研究GM-CSF在肿瘤局部的高表达可以促进肿瘤局部DC成熟及亚群改变,从而诱导增强的抗肿瘤免疫效应.方法:以GM-CSF转染小鼠Lewis肺癌细胞株3LL获得3LL-GM,分别以3LL、3LL-vec(空载体对照)和3LL-GM细胞接种C57BL/6小鼠,分离肿瘤局部免疫细胞,流式细胞术检测DC成熟度、DC亚群比例、CD8+效应T细胞的活化及其功能.结果:3LL-GM肿瘤局部GM-CSF浓度高达441.22 ng/g肿瘤组织,显著高于母本3LL组的0.53 ng/g肿瘤组织(P<0.05)和空载体对照3LL-vec组的0.42 ng/g肿瘤组织(P<0.05).在3LL-GM、3LL和3LL-vec组小鼠肿瘤内浸润的CD11c+DC细胞中,I-Ab+细胞的比例分别为60.62%、19.98%和23.12%(P<0.05),CD80+细胞的比例分别为60.93%、37.43%和47.03%(P<0.05),表明肿瘤局部GM-CSF促进DC成熟;同时,三组小鼠肿瘤内浸润的CD11c+CD8α+CD4-DC亚群比例分别为60.82%、40.00%和29.27%(P<0.05),显示肿瘤局部GM-CSF促使DC分化为CD11c+CD8α+CD4-亚群.3LL-GM组小鼠肿瘤内浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)中,CD3+CD62Llow细胞比例高达20.84%,显著高于3LL组的6.34%(P<0.05)和3LL-vec组的15.18%(P<0.05);并且分泌IFN-γ的CD8+T淋巴细胞比例为2.77%,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05).结论:肿瘤局部高表达GM-CSF,可通过提高DC成熟度及上调CD11c+CD8α+CD4-DC亚群在肿瘤局部的比例,诱导增强的抗肿瘤免疫效应,最终导致肿瘤消退.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	储以微	复旦大学上海医学院免疫学系教育部分子医学重点实验室	59	316	10.0	15.0