7种化合物细胞毒性与小鼠急性毒性的相关性研究

• 作者: 刘密凤 彭双清 盛治国 董延生 解跃华 闫长会 阳海鹰 韩刚
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 新化学实体 急性毒性 细胞毒性 RC预测模型
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 42-45
• 页数: 4页
• 分类号: R965.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2008.01.010

摘要

目的:为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测.方法:MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC(Registry of Cytotoxicity)预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证.结果:各化合物(1～7)细胞毒性IC50值分别为 0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79 mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为 2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7 mg/kg.经上下法检测,4号化合物的LD50值为 1634.0 mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于 2000.0 mg/kg.分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致.结论:体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用.