蛋白激酶B抑制线粒体Smac释放与卵巢癌顺铂耐药的关系

• 作者: 张玉祥 杨晓葵 王建东 王树玉
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Akt/蛋白激酶B Smac 卵巢肿瘤 化疗耐药 RNA干扰
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 259-262
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3210字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.04.005

摘要

目的 探讨蛋白激酶B(Akt)和线粒体促凋亡蛋白(Smac)在顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡中的关系及Akt在卵巢癌顺铂耐药中的分子机制.方法 应用Western blot检测顺铂作用前后卵巢癌顺铂敏感细胞OV2008、A2780s和顺铂耐药细胞C13*、A2780cp中Smac含量.将Smac siRNA和Smac N7多肽分别导人0V2008和C13*细胞中,应用流式细胞仪测定细胞的凋亡率,观察稳定转染Akt2的A2780s(A2780s-AAkt2)细胞和转染Akt1/2siRNA的C13*细胞对顺铂耐药性的改变.结果顺铂能导致OV2008、A2780s细胞线粒体释放Smac,并引起细胞凋亡(P＜0.05);但在C13*和A2780cp细胞中无此反应(P＞0.05).转染Smac siRNA后的0V2008细胞,其Smac表达降低,对顺铂的耐药性增加;转染Smac N7多肽能增加C13*细胞对顺铂的敏感性;Akt2过度表达可抑制A2780s细胞Smac释放,并对顺铂产生了耐药性;应用Akt1/2 siRNA后可下调C13*细胞中Akt1/2的表达,使C13*细胞对顺铂的敏感性增加.结论 顺铂对卵巢癌细胞的杀伤在一定程度上是通过线粒体释放Smac所致;Akt抑制了线粒体Smac释放与卵巢癌化疗耐药部分相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张玉祥	首都医科大学生物化学系	37	93	4.0	8.0
2	王树玉	首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科	233	465	11.0	16.0
3	王建东	首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科	74	366	11.0	16.0
4	杨晓葵	首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科	67	252	8.0	15.0