吉非替尼获得性耐药细胞株对不同化疗药物的敏感性分析

• 作者: 周彩存 粟波 赵印敏 邓沁芳
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 耐药
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 813-816
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 4173字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.11.004

摘要

目的 探讨吉非替尼获得性耐药细胞株对不同化疗药物的敏感性,为分子靶向治疗失败的患者选择化疗方案提供临床前的依据.方法 体外培养人肺腺癌细胞株PC9和吉非替尼获得性耐药株PC9/G,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法测定PC9和PCg/G细胞对不同药物的敏感性以及细胞的增殖抑制率;采用流式细胞仪检测药物对PC9和PCg/G细胞凋亡的影响及P-170蛋白的表达;采用基因芯片技术分析PC9和PC9/G细胞的表达基因谱差异;采用Western blot法检测PC9和PC9/G细胞中总Akt、磷酸化Akt和整合素β1的表达.结果 MTT和凋亡检测的结果 表明,与PC9细胞相比,吉非替尼获得性耐药细胞株PC9/G对顺铂的耐药指数为5.4,细胞凋亡减少,联合LY294002后对顺铂的敏感性显著增加(P＜0.05).PC9/G细胞对多西紫杉醇较PC9细胞更为敏感,培美曲塞对两株细胞的IC50及凋亡影响的差异无统计学意义(P＞0.05).PC9/G细胞中P-170蛋白的表达水平为5.32,与PC9细胞(7.18)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).基因芯片分析显示,PC9/G细胞中,整合素β1及DNA修复基因的表达上调,有丝分裂期基因表达下调.PC9/G细胞中总Akt、磷酸化Akt及整合素β1的蛋白表达水平分别为1.32、1.82和1.59,PC9细胞巾总Akt、磷酸化Akt及整合素β1的蛋白表达水平分别为0.83、0.87和0.57.结论 在吉非替尼获得件耐药细胞株中存在P13K的表达上调及激活、整合素β1及DNA修复基因的表达上调,其表达土调与顺铂耐药相关;表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的患者在选择化疗方案时应避免使用铂类药物,可选择给予多西紫杉醇或培美曲塞治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周彩存	同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科	125	761	15.0	21.0
2	赵印敏	同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科	15	80	5.0	8.0
3	粟波	同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科	25	228	9.0	14.0
4	邓沁芳	同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科	6	88	4.0	6.0