雷帕霉素抑制mTOR活性阻抑ALK阳性淋巴瘤细胞株生长的研究

• 作者: 周成燕 朱易萍 李强 李金范 贾苍松 顾玲 马志贵 高举
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 间变性淋巴瘤激酶
• 年，卷（期）: 2008,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 662-666
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 3987字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-2727.2008.10.004

摘要

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性淋巴瘤的关系.方法 采用Western blot法分析雷帕霉素作用于Karpas299、BaF3/NPM-ALK及BaF3细胞前后,mTOR相关蛋白表达的改变;MTT法检雷帕霉素对细胞增殖的影响;Annexin V/PI染色法检测雷帕霉素对细胞凋亡的影响;PI染色法检测细胞周期改变.结果 ALK+ Karpos299、BaF3/NPM-ALK和BaF3细胞均高表达mTOR信号通路磷酸化蛋白、磷酸化p70S6K(p-pTOS6K)及4E-BP1(p-4E-BP1)蛋白.去除IL-3 1 h的BaF3细胞p70S6K及4E-BP1蛋白去磷酸化.10 nmol/L雷帕霉素作用48 h,p-p70S6K及p-4E-BP1蛋白表达下降,以p-p70S6K蛋白表达下降为主.相对于对照组各细胞株的抑制率为Karpas299细胞24.4%、BaF3/NPM-ALK细胞37.8%和BaF3细胞61.6%.Karpas299细胞在10 nmol/L雷帕霉素作用后细胞凋亡率从(11.97±0.11)%增至(15.87±0.62)%(P<0.05);BaF3细胞凋亡率由(3.23±0.11)%增至(7.67±0.49)%(P<0.05);BaF3/NPM-ALK细胞凋亡率从(1.90±0.47)%增至(2.80±0.27)%(P>0.05),无诱导调亡作用.三株细胞在10 nmol/L雷帕霉素作用48 h后,G1期细胞比率均有不同程度的增加,以BaF3/NPM-ALK细胞最为显著,从(37.63±1.91)%增加至(69.77±5.44)%;其次为Karpas299细胞,从(31.13±2.51)%增至(40.70±1.47)%;BaF3细胞最少,由(53.57±2.22)%增至(63.70±1.20)%(P值均<0.05).结论 NPM-ALK融合蛋白激酶激活了mTOR信号通路;雷帕霉素通过抑制mTOR活性,使细胞周期停滞于G1期,从而抑制ALK+淋巴细胞肿瘤性生长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李强		152	1188	20.0	28.0
2	顾玲	四川大学华西医院血液研究室	21	38	4.0	4.0
3	李金范		10	24	2.0	4.0
4	高举		102	586	11.0	20.0
5	朱易萍		51	329	8.0	16.0
6	贾苍松		42	268	10.0	15.0
7	周成燕		1	2	1.0	1.0
8	马志贵		13	27	3.0	3.0