抑制缺氧诱导因子-1α表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞裸鼠体内成瘤性的影响

• 作者: 傅晋翔 庄文卓 李炳宗 陈萍
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RNA干扰 缺氧诱导因子-1α RPMI8226细胞 成瘤性
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 247-251
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4277字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-2727.2008.04.008

摘要

目的 利用RNA干扰(RNAi)技术抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞系RPMI8226细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)表达,探讨对RPMI8226细胞在裸鼠体内成瘤性的影响.方法 利用短发夹RNA(shRNA)表达载体pSilencer 2.1-U6 hygro构建RNAi载体,在RPMI8226细胞中抑制HIF-1α的表达.应用RT-PCR技术和Western blot方法 ,鉴定RNAi后HIF-1α的表达.ELISA法测定细胞上清中血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变.流式细胞术检测RNAi前后细胞周期的改变.研究缺氧(PO2为1%)条件下,抑制HIF-1α的表达对其靶基因VEGF和葡萄糖转运蛋白(Glut-1)表达的影响.利用异种移植瘤模型观察HIF-1α干扰后对肿瘤生长的影响.结果 RNAi后,HIF-1α的表达在mRNA和蛋白水平均明显降低.常氧条件下,RNAi组(RPMI8226-i1和RPMI8226-i2)和未干扰组(RPMI8226-c和RPMI8226)细胞上清中VEGF浓度无明显差异;缺氧条件下四组细胞上清中VEGF浓度分别为(506.0±53.2)、(494.7±63.1)、(984.4±61.9)和(938.2±62.2)pg/ml.RPMI8226-i1和RPMI8226-i2组较RPMI8226-c和RPMI8226组明显降低(P＜0.05).G0/G1期累积受到抑制,S期细胞比例增加.缺氧条件下VEGF和Glut-1等靶基因的表达明显下调(P＜0.05).裸鼠皮下成瘤性实验表明,抑制HIF-1α的表达,能够明显抑制肿瘤的生长.结论 RNAi抑制RPMI8226细胞HIF-1α表达,可能通过抑制肿瘤的血管新生和糖代谢过程来发挥肿瘤抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	傅晋翔	苏州大学附属第二医院血液科	110	424	11.0	14.0
2	李炳宗	苏州大学附属第二医院血液科	23	83	6.0	8.0
3	庄文卓	苏州大学基础医学系细胞与分子生物学教研室	13	34	4.0	4.0
4	陈萍	苏州大学附属第二医院血液科	46	117	6.0	8.0