维甲酸对大鼠高氧肺损伤的保护机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶的关系

• 作者: 刘汉楚 卢红艳 容志惠 常立文 张谦慎 李文斌 王华 祝华平 陈红兵
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 丝裂原活化蛋白激酶类 模型,动物 肺损伤,高氧
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 347-353
• 页数: 7页
• 分类号: R72
• 字数: 5706字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.05.008

摘要

目的 探讨维甲酸(RA)对高氧肺损伤保护作用机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)关系.方法 建立高氧(85%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,运用RT-PCR方法检测基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、-9)mRNA表达,采用明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测磷酸化和非磷酸化总的ERK1/2、JNK1/2和038蛋白质表达.结果 与空气组比较,高氧暴露4、7、14 d,MMP-2和MMP-9 mRNA的表达均显著提高(P均<0.01),MMP-2活酶(除4 d外)、MMP-9酶原及活酶的表达明显上调(P<0.05或P<0.01),磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达显著增加(P均<0.01);与高氧组比较,4、7、14 d时,RA明显下调高氧暴露后MMP-2(除14d外)、MMP.9 mRNA的表达(P<0.01或P<0.05),不同程度降低MMP-2活酶、MMP.9酶原及活酶的表达和显著下调磷酸化JNK1/2、038水平,进一步上调磷酸化ERK1/2表达.结论 高氧暴露显著提高MMP-2和MMP-9表达,是造成肺损伤的重要因素;JNK1/2和p38信号途径可能参与了高氧暴露下早产大鼠肺组织MMP-2和MMP-9的表达调控;RA可通过降低JNK1/2和p38磷酸化水平,抑制MMP-2和MMP-9的高表达和活化,从而发挥高氧肺损伤保护作用.