婴儿神经轴索营养不良临床与分子遗传学研究

• 作者: 吴希如 吴晔 姜玉武 熊晖 王静敏 袁云 高志杰
• 来源期刊: 中国实用儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 婴儿神经轴索营养不良 PLA2G6基因 基因突变
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 371-373
• 页数: 3页
• 分类号: R72
• 字数: 3134字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-2224.2008.05.018

摘要

目的 分析中国婴儿神经轴索营养不良患儿的临床及遗传学特点,为在国内开展此病的准确分子诊断提供科学依据,为将来给患者家庭提供准确的遗传咨询及产前检查打基础.方法 2003-2007年北京大学第一医院按照Aicardi和Castelein提出的临床诊断标准收集病例.对收集到的病例,进行(1)临床特点分析:包括病史、体征、辅助检查特点;(2)PLA2G6基因突变分析:对临床诊断婴儿神经轴索营养不良的患儿进行PIA2G6基因直接测序,阳性发现者进行酶切验证,并进一步对患儿父母进行检测.如发现的突变是未见报道的新突变,则对50例正常人DNA进行该突变的检测.结果 共收集该病例3例.临床特点:7个月至2岁起病,进行性智力、运动倒退,无惊厥发作;3倒均双侧锥体束征(+);头颅MRI均提示明显小脑萎缩,2例系列MRI复查提示脑萎缩呈进行性;所有病例肌电图均提示神经源性改变;2例行活检者(皮肤、腓肠神经或肌肉)可见巨大神经轴索.遗传学分析:3例患者中共发现PLA2G6基因的5种突变,其中4种为国外未报道过的新突变,均位于高度保守区,50例正常对照中均未发现上述突变.5种突变分别为:c.1A＞G(起始密码异常);c.109C＞T(R37X),无义突变;c.1111G＞ A(V371M);c.1117G＞A(G373R);c.1633A＞C(K545E).患者均为复合杂舍突变,除1例无父母标本外,2例患者的突变均分别来自其父母双方之一.结论 本研究在国内首次通过遗传学方法确诊了婴儿神经轴索营养不良,并且发现了4种国际上未见报道的新突变.上述PLA2G6基因突变检测结果明显扩展了该基因的突变谱(目前国外共报道突变仅40余种).基因突变检测较肌肉活检具有创伤小、准确性高的特点,因此有望将来以检测PLA2G6基因突变代替神经肌肉活检确诊婴儿神经轴索营养不良,并可以为患儿家庭提供遗传咨询和产前诊断.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁云	北京大学第一医院神经内科	294	1498	18.0	22.0
2	吴晔	北京大学第一医院儿科	120	592	13.0	17.0
3	姜玉武	北京大学第一医院儿科	162	957	17.0	22.0
4	熊晖	北京大学第一医院儿科	73	393	12.0	15.0
5	吴希如	北京大学第一医院神经内科	177	1145	17.0	24.0
6	王静敏	北京大学第一医院儿科	60	258	9.0	12.0
7	高志杰	北京大学第一医院儿科	4	30	2.0	4.0