诱导血红素加氧酶1高表达对减体积肝移植大鼠生存的影响

• 作者: 李忆秋 王城 王崇树 肖江卫 金先庆
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 血红素氧化酶 再灌注损伤 器官移植
• 年，卷（期）: 2008,（53）
• 所属期刊栏目: 研究与报告
• 页码范围: 10401-10406
• 页数: 6页
• 分类号: R617
• 字数: 1790字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2008.53.001

摘要

背景:血红素加氧酶1在防止和减轻缺血再灌注损伤方面扮演着重要角色,成为目前肝移植领域的研究热点.目的:构建重组腺病毒Ad5-血红素加氧酶1,对肝移植供体进行预处理来诱导供肝血红素加氧酶1高表达,进一步观察其对减体积肝移植大鼠生存时间及肝功能的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2003-09/2005-03 在重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所完成.材料:选用SD大鼠74只,制备原位减体积肝移植模型.方法:利用分子牛物学方法构建携带有血红素加氧酶1基因的重组腺病毒Ad5-血红素加氧酶1,对供体进行预处理.将74只大鼠按不同处理疗案分组如下:生理盐水组(n=12)、诱导剂原卟啉钴组(n=13)、Ad5-血红素加氧酶1组(n=13)、Ad5-绿色荧光蛋白组(n=12)、Ad5-血红素加氧酶1+抑制剂原卟啉锌组(n=12)分别于取肝前注射生理盐水、诱导剂原卟啉钴、Ad5-血红素加氧酶1、Ad5-绿色荧光蛋白及Ad5-血红素加氧酶1+抑制剂原卟啉锌,取肝后HTK液4℃保存24 h后植入.对照组(n=12)取肝前48 h静脉注射生理盐水,取肝后马上植入.主要观察指标:各组肝移植人鼠的存活率,肝功能指标测定,彩色多普勒超声监测移植后2 h门静脉血流变化,应用常规苏木精-伊红染色法规察移植肝组织病理学变化,肝组织血红索加氧酶1活性测定,应用免疫组织化学染色法检测血红素加氧酶1、肿瘤坏死因子a,bcl-2,bax 在移植肝组织中的表达,从分子水平检测血红索加氧酶1、肿瘤坏死因子a,bcl-2,bax mRNA 的表达变化.结果:Ad5-血红索加氧酶1组大鼠肝移植后1,7,21 d的生存率显著高于生理盐水组(P＜0.05).与生理盐水组、Ad5-绿色荧光蛋白组及Ad5-血红素加氧酶1+抑制剂原卟啉锌组比较,Ad5-血红素加氧酶1组移植肝的谷丙转氨酶活性显著降低(P＜0.05),移植后2 h内门静脉血流量明显增加(P＜0.05),血红素加氧酶l活性显著升高(P＜0.05),反转录-聚合酶链反应和免疫组化检测中血红素加氧酶1、Bcl-2表达水平增高(P＜0.05),Bax、肿瘤坏死因子a表达水平降低(P＜0.05).结论:构建重组腺病毒Ad5-血红素加氧酶1可以诱导供肝血红索加氧酶1高表达,显著增加大鼠减体积肝移植后2 h内门静且脉血流,促进移植肝功能的恢复,从而延长肝移植后的生存时间.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金先庆	重庆医科大学附属儿童医院普外科	165	891	14.0	20.0
2	王崇树	川北医学院附属医院普外科	170	663	12.0	17.0
3	王城	川北医学院附属医院普外科	55	178	7.0	10.0
4	肖江卫	川北医学院附属医院普外科	32	77	6.0	6.0
5	李忆秋	川北医学院附属医院普外科	5	10	2.0	3.0