罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用

• 作者: 宫泽辉 庄笑梅 李桦 林庆辉 邓婧婷 韩刚
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 罗通定 羟考酮 代谢 药物相互作用 微粒体,肝 肝细胞
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 404-410
• 页数: 7页
• 分类号: R969.2
• 字数: 5876字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2009.05.011

摘要

目的 体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用.方法 将混合人肝微粒体与RTD, OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30 min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用.RTD(20, 200和2000 μg·L-1)、OCD(2, 20和200 μg·L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72 h后加入特异性探针底物再孵育60 min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用.结果 OCD对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用.RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72 μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用.结论 RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72 μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上 RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宫泽辉	军事医学科学院毒物药物研究所	96	528	12.0	18.0
2	韩刚		66	793	16.0	23.0
3	李桦	军事医学科学院毒物药物研究所	31	280	10.0	15.0
4	林庆辉	军事医学科学院毒物药物研究所	5	54	4.0	5.0
6	庄笑梅	军事医学科学院毒物药物研究所	21	162	7.0	11.0
9	邓婧婷	军事医学科学院毒物药物研究所	3	54	3.0	3.0