抑制p38MAPK通路对帕金森病模型小鼠黑质BAD和caspase-3表达的影响

• 作者: 周洪霞 张作凤 张宇新 王永生 田清友 高俊玲 魏子峰
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 磷酸化p38MAPK 酪氨酸羟化酶 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子
• 年，卷（期）: 2009,（7）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 497-500
• 页数: 4页
• 分类号: R742.5
• 字数: 3246字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠中脑黑质Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子(BAD)和半胱氨酸蛋白酶3(easpase-3)的表达调控作用,探讨PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元进行性变性丢失的可能机制.方法 健康雄性C57BL/6N小鼠45只,随机分为3组,(1)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型组:腹腔注射MPTP(30 mg/kg,溶于生理盐水),1次/d,连续5 d;(2)抑制剂组:在每次MPTP注射前1h腹腔注射SB203580(10 mg/kg,溶于5mg/ml DMSO)1次/d,连续5 d;(3)对照组:注射与模型组和抑制剂组等量的生理盐水和DMSO.观察模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、BAD、caspase-3和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达变化,及给予p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对上述表达变化的影响.结果 模型小鼠出现典型的PD行为学症状,中脑黑质区TH阳性神经元和蛋白水平分别下降约60%和65%(P<001).p-p381APK、BAD和caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加(P<0.01);经p38MAPK特异性抑制剂SB203580处理后,PD小鼠行为学症状改善,TH阳性神经元和蛋白水平下降程度明显减轻;中脑黑质BAD、caspase-3和p-p38NAPK阳性细胞数显著减少,蛋白水平下降明显(P<0.01).结论 p38MAPK通路在亚急性PD模型小鼠黑质BAD和caspase-3表达中可能有重要调控作用,p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对PD小鼠具有一定的神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周洪霞	华北煤炭医学院解剖学教研室	29	142	7.0	10.0
2	田清友	华北煤炭医学院解剖学教研室	21	40	4.0	5.0
3	张宇新	华北煤炭医学院解剖学教研室	114	538	10.0	15.0
4	王永生	华北煤炭医学院解剖学教研室	12	66	6.0	7.0
5	高俊玲	华北煤炭医学院解剖学教研室	66	330	9.0	12.0
6	魏子峰	华北煤炭医学院解剖学教研室	19	72	5.0	6.0
7	张作凤	华北煤炭医学院解剖学教研室	31	123	7.0	9.0