头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究

• 作者: 刘克辛 刘琦 孙慧君 孟强 张庆颢 梅林 王长远
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 头孢妥仑 高效液相色谱法 肝灌流 多药耐药相关蛋白2
• 年，卷（期）: 2009,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1269-1274
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关.方法:用4-二甲氨基安替比林作内标.色谱柱为Capcell pak C_(18) UG120(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.1%醋酸铵-甲醇(67:33,V/V),流速为0.8 mL/min,进样量为25μL;用肝灌流法探讨头孢妥仑是否经Mrp2转运.设立对照组(头孢妥仑1μmol/L)和实验组(头孢妥仑1μmol/L加Mrp2抑制剂丙磺舒20μmol/L),在设定时间点于灌流的大鼠肝脏收集出口灌流液和胆汁样品,高效液相色谱法测定样品中头孢妥仑含量,考察实验组和对照组中肝摄取率和胆汁累积排泄率的差异.结果:血浆样品中头孢妥仑在0.1～4μg/mL范围内、胆汁样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内、尿液样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内线性关系良好.回收率为85%～115%,日内、日间RSD均小于13.5%.实验组和对照组相比,肝摄取率变化无统计学意义上的差别;实验组中,肝灌流25 min后,头孢妥仑胆汁累积排泄率减少至对照组的40.0%.结论:本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于头孢妥仑血浆、胆汁、尿液样品中药物浓度检测和药物代谢动力学研究;头孢妥仑是Mrp2的底物,Mrp2与头孢妥仑的胆汁排泄有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘克辛	大连医科大学药学院临床药理教研室	89	299	8.0	11.0
2	孙慧君	大连医科大学药学院临床药理教研室	23	257	6.0	16.0
3	孟强	大连医科大学药学院临床药理教研室	18	87	6.0	9.0
4	王长远	大连医科大学药学院临床药理教研室	33	61	5.0	7.0
5	刘琦	大连医科大学药学院临床药理教研室	6	21	2.0	4.0
6	张庆颢	大连医科大学药学院临床药理教研室	2	6	1.0	2.0
7	梅林	大连医科大学药学院临床药理教研室	2	10	1.0	2.0