铜诱导原代皮层神经元凋亡的信号传导通路研究

• 作者: 刘晓青 张拥军 焦先婷 黄丽素
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝豆状核变性 C-Jun氨基末端激酶 凋亡信号调节激酶-1
• 年，卷（期）: 2009,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 893-897
• 页数: 5页
• 分类号: R742.4
• 字数: 4199字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2009.09.008

摘要

目的 研究铜诱导皮层神经元凋亡的机制以及凋亡信号调节激酶-1(ASK1)抑制剂硫氧还蛋白(trx)的保护作用,探讨ASK1介导的c-Jtm氨基末端激酶(JNK)/caspase-3信号传导通路的可能作用机制. 方法 醋酸铜和trx预处理体外培养的原代皮层神经元,MTT法检测神经元活力,Annexin-V/PI法检测神经元凋亡,Western blot检测不同浓度和时间点磷酸化的ASK1、JNK和caspase-3蛋白表达. 结果 体外培养原代皮层神经元经醋酸铜诱导后,凋亡率上升,细胞活力下降,浓度越大下降越多,trx能拮抗此作用.Western blot检测发现磷酸化ASKl和JNK在4h时开始出现升高,48h表达达到高峰,呈时间和浓度梯度依赖;活化的caspase-3在24h出现活性表达,48h达到高峰.使用trx后,磷酸化ASK1、JNK和caspase-3蛋白表达减少,细胞凋亡率下降,活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 铜能诱导体外培养原代皮层神经元发生凋亡,ASK1介导的JNK/caspase-3信号转导通路在铜的神经元毒性过程中发挥了重要作用:trx对铜沉积导致的皮层神经元损伤可能起到保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘晓青		9	76	5.0	8.0
2	焦先婷	交通大学医学院附属新华医院儿内科	1	3	1.0	1.0
3	黄丽素	交通大学医学院附属新华医院儿内科	1	3	1.0	1.0
4	张拥军	交通大学医学院附属新华医院儿内科	1	3	1.0	1.0