摘要:
目的 探讨依达拉奉(edaravone,ED)对幼年大鼠惊厥持续状态(Status convulsion,SC)后脑组织海马中白介素1β(IL-1β)、核因子κB(NF-κB)表达及细胞凋亡的影响.方法 将195只SD幼年雄性大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、惊厥持续状态组(SC组)和依达拉奉干预组(ED组),每组65只,各组又均按时间点分为4、12、24、48、72 h五个亚组,每组13只.采用氯化锂-匹鲁卡品化学点燃法制备幼年大鼠SC模型.应用免疫组织化学法检测大鼠海马中IL-1β、NF-κB蛋白表达情况,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测NF-κB mRNA表达,TUNEL法检测神经细胞凋亡数的变化.结果 (1)免疫组织化学法检测SC组幼年大鼠海马中IL-1β(12~72 h组分别为30.83±3.81,41.00±5.61,36.32±6.78,28.48±4.61)和NF-κB(4~72 h组分别为67.60±5.81,74.61±7.94,82.43±10.67,70.70±5.85,68.22±9.67)表达增强,与NS组(IL-1β:12~72 h组分别为11.74±2.32,12.93±2.49,13.02±2.83,12.98±5.29;NF-κB:4~72 h组分别为48.67±16.14,44.62±7.82,53.16±14.45,54.27±5.25,55.56±7.56)比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与SC组比较,ED组IL-1β(12~48 h组为22.01±4.45,28.28±4.50,26.00±5.34)和NF-κB(4~72 h组为58.56±6.37,59.86±6.73,70.00±10.09,64.78±7.56,64.45±6.51)表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);(2)RT-PCR法检测结果显示NF-κB mRNA表达趋势与蛋白基本相似;(3)SC组在惊厥后12 h(11.41±2.37)h时间点海马CA1区TUNEL阳性细胞数已显著高于NS组(P<0.01),48 h(28.78±5.11)h达峰,而ED组TUNEL阳性细胞数在12~48 h时间点(分别为8.98±2.22,13.09±2.54,20.57±4.89)均较SC组显著下降(P<0.01或P<0.05),但仍高于NS组(6.22±1.50,6.57±1.61,6.72±1.14)(P<0.01或P<0.05),在4 h时间点三组(NS组6.29±1.49,SC组6.61±1.71,ED组5.75±1.41)间TUNEL阳性细胞数差异无统计学意义(P=0.759).结论 依达拉奉可抑制匹鲁卡品致癎大鼠海马IL-1β和NF-κB的表达,并使神经元凋亡数减少;提示依达拉奉对SC引起的脑损伤可能有保护作用.