组织激肽释放酶对酸敏离子通道介导的神经元缺血/再灌注损伤的影响

• 作者: 任惠民 刘玲 周厚广 唐敏 杨雪莲 董强
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组织激肽释放酶 酸敏感离子通道 缺氧缺糖 酸中毒 神经元
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 47-54
• 页数: 8页
• 分类号: R3
• 语种: 中文

摘要

为了解缺血/再灌注过程中组织激肽释放酶(tissu kallikrein,TK)对神经元的保护作用与酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)激活的关系以及其可能涉及的细胞内信号通路,本研究建立大鼠原代皮层神经无缺氧缺糖(oxygen-glucosedeprivation,OGD)、缺氧缺糖一酸中毒(OGD-Acidosis)损伤模型以模拟在体缺血/再灌注损伤.应用细胞免疫化学方法观察损伤前后神经元形态学的变化,并检测ASIC1a的分布变化;用活细胞计数试剂盒CCK-8了解神经元存活情况并检测Caspase-3酶活性了解神经元凋亡情况.观察OGD和OGD-酸中毒对培养神经元的存活率和Caspase-3活性的影响及TK预处理、缓激肽(bradykinin,BK)预处理、ASICI a特异性和非特异阻断剂预处理对OGD-酸中毒损伤神经元上述指标的影响,并检测细胞外信号调节激酶(ERK)、C-Jun-N末端激酶(JNK)和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B或Akt(P13K/Akt)信号通路抑制剂对TK作用的影响.结果显示:OGD-酸中毒对神经元的损伤明显重于单纯OGD,阻断ASICs的激活能提高OGD-酸中毒神经的存活率,降低Caspase-3活性;TK和BK预处理能促进OGD-酸中毒损伤神经元存活、抑制Caspase-3激活;阻断ERK和P13K/Akt信号通路能够抑制TK促OGD-酸中毒损伤神经元存活效应.结果表明,ASICs的激活参与了OGD-酸中毒神经元损伤过程;TK对OGD-酸中毒神经元的保护作用可能是拮抗了ASICs介导的谷氨酸非依赖的神经元毒性作用,并可能与ERK和P13K/Akt信号通路的激活有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董强	复旦大学附属华山医院神经内科	176	1321	18.0	27.0
5	刘玲	复旦大学附属华山医院神经内科	18	123	5.0	11.0
7	任惠民	复旦大学附属华山医院神经内科	116	768	14.0	21.0
10	周厚广	复旦大学附属华山医院神经内科	11	69	6.0	8.0
11	唐敏	复旦大学附属华山医院神经内科	5	127	3.0	5.0
12	杨雪莲	复旦大学附属华山医院神经内科	4	15	2.0	3.0