脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

• 作者: 赵锋 达娃次仁 陈路增 霍勇 齐永芬
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 脂联素 噻唑烷二酮类 动脉粥样硬化 小鼠,基因敲除
• 年，卷（期）: 2009,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 174-178
• 页数: 5页
• 分类号: R543.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2009.02.011

摘要

目的:观察吡格列酮对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)主动脉粥样硬化病变的影响,并初步探讨血清脂联素及其受体在其中的作用.方法:ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型组:随机分成3个亚组,安慰剂组(n=10)、小剂量吡格列酮治疗组[10 mg/(kg·d),n=10]、大剂量吡格列酮治疗组[20 mg/(kg·d),n=10].以野生型C57BL/6J小鼠(n=9)为对照组.观察ApoE-/-小鼠主动脉病理学改变、腹主动脉超声改变及血清脂联素水平、主动脉脂联素受体R1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)及脂联素受体R2(adiponectin receptor 2,AdipoR2)mRNA表达水平.结果:与野生型C57BL/6J小鼠相比,ApoE-/-小鼠有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成,而经吡格列酮治疗后病变减轻.ApoE-/-小鼠安慰剂组腹主动脉平均内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)较野生型C57BL/6J小鼠明显增加[(0.290±0.063 vs 0.178±0.012)cm,P＜0.01],而经大剂量吡格列酮治疗后IMT显著减轻[(0.208±0.012 vs 0.290±0.063)cm,P＜0.05].ApoE-/-小鼠安慰剂组血清脂联素水平低于野生型C57BL/6J小鼠[(12.41± 3.84 vs 18.96±4.89)μg/L,P＜0.05],而经低剂量及高剂量吡格列酮治疗后,与安慰剂组比较,均可增加血清脂联素水平(18.78±7.24μg/L vs 12.41 ± 3.84μg/L,P＜0.05;24.00±4.71μg/L vs 12.41±3.84μg/L,P＜0.05).ApoE-/-小鼠安慰剂组主动脉脂联素受体AdipoR1 mRNA的表达低于野生型C57BL/6J小鼠(0.789±0.167 vs 0.950±0.071,P＜0.05),并且AdipoR1/AdipoR2比值显著下降(1.039±0.062 vs 0.940±0.102,P＜0.05),而经吡格列酮治疗可轻度上调AdipoR1和AdipoR2型受体mRNA的表达,大剂量吡格列酮治疗可显著增加AdipoR1/AdipoR2比值(1.063±0.051 vs 0.940±0.102,P＜0.01).结论:吡格列酮可抑制动脉粥样硬化的形成,其作用机制可能与提高血清脂联素水平和上调主动脉脂联素受体(尤其是AdipoR1型)表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍勇	北京大学第一医院心内科	409	4220	30.0	51.0
2	齐永芬	北京大学心血管研究所	97	957	16.0	26.0
3	陈路增	北京大学第一医院超声诊断科	37	222	9.0	13.0
4	赵锋	北京大学第一医院心内科	24	403	10.0	20.0
5	达娃次仁	北京大学第一医院心内科	3	15	2.0	3.0