ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型构建

• 作者: 周敏 张毅 梁璐 洪瑞云 王烈峰 邹海林 钟一鸣
• 来源期刊: 赣南医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 载脂蛋白E基因敲除小鼠 疾病模型 动物
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 337-342,364
• 页数: 7页
• 分类号: R-332
• 字数: 5995字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5779.2017.03.001

摘要

目的:采用载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)雄鼠,给予高脂饲料喂养,构建动脉粥样硬化模型,观察血脂变化及主动脉全长动脉粥样硬化斑块形成.方法:选取饲养于SPF屏障环境内8周龄的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)雄鼠18只,随机分成对照组(9只)和实验组(9只).实验前对两组雄鼠进行鼠尾基因型鉴定,并随机抽取6只,测得8周龄对照组小鼠血脂.实验组给予高脂饲料(脂肪15%、胆固醇1.25%、0.5%胆酸盐);对照组予普通饲料,饮水不限.分别在喂养0周、8周时眼眶采血,测血脂.两组小鼠均在饲养8周处死,处死前12 h禁食不禁水,取主动脉全长,油红O染色,观察主动脉病理变化.成功建立AS模型后,将小鼠分为AS+生理盐水(NS)组及AS+辛伐他汀(ST)组(各9只),分别在给药4周及8周时眼眶取血,测血清中血脂浓度变化.结果:对小鼠鼠尾基因型鉴定确定ApoE基因敲除雄鼠均为阳性纯合子小鼠,且Neo cassette已被去除.通过对ApoE基因敲除雄鼠实验组及对照组血脂比较,表现为TG、TC和LDL-C显著升高(P<0.05),HDI-C(P<0.05)显著降低;实验组高脂饲料喂养8周后,ApoE基因敲除雄鼠主动脉形成明显的AS斑块,对照组则未见明显AS斑块.AS小鼠给予NS和ST后,检测表明ST给药时间增长,TC、TG、LDL-C均有降低趋势.其中,TC及LDL-C给药ST 8周后有显著性差异(P<0.05),小鼠主动脉油红O染色显示斑块脂质沉积较NS组有所减少,面积减小,凸向管腔程度也明显降低(即狭窄程度降低).结论:ApoE基因敲除雄鼠高脂饲料喂养8周后,血脂明显异常,且形成明显的AS斑块,AS模型成功构建;AS小鼠给予ST(8周)则血脂浓度明显降低,且主动脉油红染色显示斑块明显少于对照组,表明该模型可用于抗动脉粥样硬化药物药效检测.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟一鸣		124	308	8.0	12.0
2	王烈峰	赣南医学院基础医学院生物技术教研室	7	17	2.0	4.0
3	洪瑞云		2	10	2.0	2.0
4	梁璐		1	7	1.0	1.0
5	周敏		1	7	1.0	1.0
6	张毅		1	7	1.0	1.0
7	邹海林		1	7	1.0	1.0