罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化组织中MMP、TIMP表达的影响

• 作者: 于君 付娜 南月敏 吴文娟 李亚 杨玉锋 赵景民
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂肪肝 肝硬化 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂
• 年，卷（期）: 2009,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1214-1217
• 页数: 4页
• 分类号: R575.29
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2009.10.016

摘要

目的 观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对营养性非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)表达的影响,探讨罗格列酮阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制.方法 给予小鼠高脂、蛋氨酸一胆碱缺乏(MCD)饮食8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,列入模型组(MCD组,n=10);将蛋氨酸-胆碱充足饮食小鼠列入对照组(MCD1组,n=10);将接受MCD饮食加罗格列酮干预的小鼠列入干预组(MCD-+R组,n=10).HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度.RT-PCR和Western blotting检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达.结果 MCD1组动物肝组织学未见明显异常.MCD组动物肝组织学呈现重度肝细胞脂肪变,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达与对照组相比均明显减弱(P<0.05),而TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则显著增强(P<0.05);MCD+R组动物肝组织学改变与MCD-组比较均明显改善,MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达较MCD-组明显上调(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2 mRNA及蛋白表达则明显降低(P<0.05).结论 在高脂、MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠模型中,罗格列酮可通过激活PPARγ而上调MMPI、抑制TIMP的表达,从而延缓或阻止脂肪性肝纤维化进展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵景民	解放军第302医院病理科	89	541	12.0	18.0
2	于君	河北医科大学第一医院消化科内科	7	96	4.0	7.0
3	南月敏	石家庄河北医科大学第三医院中西医结合肝病科	3	30	3.0	3.0
4	付娜	石家庄河北医科大学第三医院中西医结合肝病科	1	3	1.0	1.0
5	吴文娟	石家庄河北医科大学第三医院放射科	2	3	1.0	1.0
6	李亚	石家庄河北医科大学第三医院实验中心	1	3	1.0	1.0
7	杨玉锋	石家庄河北医科大学第三医院中西医结合肝病科	1	3	1.0	1.0