丙戊酸诱导耐药白血病细胞凋亡及其机理的研究

• 作者: 刘衡 廖清奎 朱易萍 李丰益 毛咏秋 符仁义 高举
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 耐药 谷胱甘肽 谷胱甘肽还原酶 谷胱甘肽过氧化物酶
• 年，卷（期）: 2009,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-137
• 页数: 5页
• 分类号: R733.7
• 字数: 3708字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-173X.2009.01.032

摘要

目的 观察丙戊酸(VPA)对白血病细胞尤其是耐药白血病细胞的体外抗肿瘤作用,探讨细胞内谷胱甘肽(GSH)水平及抗氧化酶系活性与VPA诱导细胞凋亡之间的关系.方法 采用体外细胞培养,通过MTT细胞活力测定,Caspase-3,8,9活性检测、细胞形态学观察、细胞周期分析及Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,观察VPA对白血病细胞的抗肿瘤作用;通过检测VPA作用前后细胞内总谷胱甘肽(tGSH)与GSH水平、谷胱甘肽还原酶(GSH-Rd)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性改变,以及GSH合成酶抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(BSO)、GSH 前体N-乙酰-半胱氨酸(NAC)和过氧化氢酶(CAT)对VPA诱导凋亡的影响,分析谷胱甘肽-氧化还原(GSH-redox)系统在VPA诱导细胞凋亡中的作用.结果 VPA对所有受试细胞株均有增殖抑制作用,其IC50接近VPA抗癫痫有效血药浓度.VPA作用后细胞内Caspase-3,8,9活性增强,细胞出现凋亡形态学改变.VPA可使阿霉素耐药株K562/AO2及糖皮质激素(Gc)耐药株Jurkat细胞周期阻滞于Go/G1期,在VPA作用下,Jurkat和K562/AO2细胞内tGSH和GSH均降低,以GSH降低为主,GSH-Rd和GSH-Px的活性亦显著降低.NAC和CAT减弱VPA诱导的凋亡,而BSO增强VPA诱导的凋亡.结论 VPA抑制耐药白血病细胞增殖、诱导细胞周期阻滞与凋亡,这些作用与细胞内GSH-Rd、GSH-Px活性降低、GSH水平下调所导致的细胞内氧化应激反应激活有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高举	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	102	586	11.0	20.0
2	朱易萍	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	51	329	8.0	16.0
3	符仁义	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	19	102	5.0	9.0
4	毛咏秋	四川大学华西医院肿瘤生物治疗国家重点实验室	33	270	9.0	15.0
5	廖清奎	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	58	231	8.0	11.0
6	李丰益	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	30	164	7.0	11.0
7	刘衡	四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科	5	8	2.0	2.0