摘要:
目的 建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定法,并对其进行人体药动学研究.方法 血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱: Agilent ZORBAX SB C18(100 mm×3.5 mm,3.0 μm);流动相: 甲醇-水(含10 mmol·L-1乙酸铵,0.05%甲酸)=28∶72(v/v) ;质谱条件:气动辅助电喷雾离子化(ESI),正离子检测,选择性多反应检测(SRM):伪麻黄碱, 166.1>148.1;内标:帕罗西汀,330.1>192.1.测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中伪麻黄碱浓度.结果 线性范围1~600μg·L-1,最低定量限(LLOQ)为1.0 μg·L-1,绝对回收率为85.8%~87.6%.单剂量口服伪麻黄碱(120、240 mg)后药动学参数: t1/2为(6.8±0.9)、(6.6±1.3)h,tmax为(6.1±1. 6)、(7.4±3.8) h,Cmax为(210.44±41.59)、(465.26±87.65)μg·L-1,V为(398.12±91.05)、(353.52±102.34) L,CL为(42.57±9.02)、(39.69±8.87) L·h-1,AUC0~48为(3 256.12±711.26)、(6 954.52±1 955.27)μg·h·L-1,MRT0~48为(11.71±0.89)、(11.87±1.26) h; 伪麻黄碱多剂量(120 mg,bid)药动学参数:Cmax为(398.08±102.56)μg·L-1,V为(309.66±82.37) L,CL为(37.51±7.23) L·h-1,AUC0~48为(5 463.24±2 256.39)μg·h·L-1,Cav为(282.11±92.19)μg·L-1,DF为(0.61±0.15),AUCss为(3 372.85±1 328.78)μg·h·L-1.结论 本方法结果准确、灵敏, 伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致.