bcr-abl反转录病毒介导的慢性粒细胞白血病样小鼠二次移植模型的建立

• 作者: 冯文莉 张文萍 曹唯希 温健萍 王雅珍 袁颖 黄世峰 黄宗干
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,髓样,慢性 融合蛋白质类,bcr-abl 异种移植模型抗肿瘤试验 小鼠,近交BALB/c
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 508-513
• 页数: 6页
• 分类号: R733.72|R73-352
• 字数: 4514字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2009.06.002

摘要

目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础.方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量γ射线(450 cGy)照射的同种雌性受体鼠,进行造血组织的形态学观察、Y染色体及其特异性性别决定基因Sry的检测以及bcr-abl mRNA和蛋白水平表达的检测,分析鉴定CML样小鼠二次移植模型情况.结果:移植后12 d,肉眼可见明显的脾结节形成,连续切片可见成堆脾集落.移植4～5周后,在雌性受体小鼠骨髓中检出相似Y染色体及Y染色体特异性Sry基因,骨髓和脾脏中检出bcr-abl融合基因.移植10～12周后外周血白细胞水平升高至正常未处理小鼠的4～8倍,粒系细胞水平明显升高至(20～32)×109个/L,外周血涂片幼稚细胞占10%～20%;骨髓涂片结果显示粒系细胞显著增多,易见幼稚细胞,肝脾也可见白血病细胞浸润;同时,在肝脏中检测出bcr-abl融合基因,骨髓中检测出bcr-abl融合蛋白的表达.移植18周后,外周血涂片幼稚细胞占30%以上,小鼠发生急性变,最终因肺出血相继死亡.结论:本研究成功建立了bcr-abl反转录病毒介导的小鼠CML样二次移植模型,该模型可用于后续CML信号通路和治疗机制的研究.