神经调节因子对MDA-MB-231细胞mtp53和HIF-1α的影响及意义

• 作者: 赵婷婷 赵敬 邓华瑜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: ErbB2通路 神经调节蛋白类 突变型p53 缺氧诱导因子-1α
• 年，卷（期）: 2009,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 877-882
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9|R730.231+.3
• 字数: 5567字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.05.010

摘要

目的:探讨在ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231中,神经调节因子(NRGs)/ ErbB2信号通路对突变型p53(mtp53)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响及意义.方法:免疫细胞化学法和Western blotting检测MDA-MB-231细胞中神经调节因子(NRG)的表达.应用ErbB2受体功能抑制剂AG825处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;Western blotting检测mtp53、HIF-1α蛋白表达;RT-PCR检测HIF-1αmRNA的表达.结果:神经调节因子在乳腺癌细胞MDA-MB-231呈显著表达,Western blotting实验可见分子量44 kD的NRG抗体阳性反应条带.应用ErbB2受体功能抑制剂AG825后,MDA-MB-231细胞生长受到抑制,作用呈时效、量效依赖关系(P<0.01);细胞周期阻滞在G0/G1期;细胞凋亡增加(P<0.05);mtp53、HIF-1α蛋白表达减少(P<0.05);HIF-1α mRNA表达减少(P<0.05).结论:ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231存在神经调节因子分泌,可能通过神经调节因子自分泌或旁分泌配体作用方式使ErbB2受体信号转导处于激活状态,上调mtp53和HIF-1α的表达,促进肿瘤细胞的增殖、存活能力和抑制凋亡.