血管内皮细胞生长因子受体基因变异297 Val→Ile与受体功能及脑卒中易感性

• 作者: 万鲁红 孙凯 廖玉华 张伟丽 惠汝太 汪一波 汪道文 祝之明 秦勤 郑翼 马爱群
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑卒中 内皮 血管 内皮生长因子 变异(遗传学)
• 年，卷（期）: 2009,（22）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1536-1539
• 页数: 4页
• 分类号: R74
• 字数: 3185字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.22.010

摘要

目的 探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-2)基因的编码区变异对受体功能的影响及与脑卒中患病风险的关系.方法 利用多中心病例-对照研究,在1849例脑卒中患者(血栓形成性脑梗死812例,腔隙性脑梗死530例,脑出血507例)和1798例对照人群中检测VEGFR-2基因编码区变异rs2305948(Val297Ile)与脑卒中易感性的关联,并在另一个独立的病例-对照研究(327例脑卒中和327例对照)中进行验证.放射性受体配体结合实验测定基因变异对VEGFR-2与配基VEGF亲和能力的改变.结果 VEGFR-2基因变异297Ile携带者频率在脑出血组显著高于对照组[脑出血组:Val/Ile,155(30.6%);Ile/Ile,16(3.2%);对照组:Val/Ile,351(19.5%);He/Ile,18(1.0%);P<0.01],与脑出血的高发病风险相关(OR 2.25;95% CI 1.70～2.96;P<0.01),验证研究亦得到相似结果.常见等位基因297Val被替换为297Ile时,VEGFR-2与配基VEGF的平衡解离常数显著增加[分别为(87±9)pmol/L和(195±36)pmol/L,P<0.01].结论 VEGFR-2基因变异297Ile降低该受体与配基的亲和能力,并与脑出血的高发病风险相关.其分子机制可能是由于VEGF/VEGFR-2信号通路下调,引起血管内皮细胞的稳态和完整性受损,在血压升高等情况下导致血管易破裂、出血.