重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

• 作者: 刘秀文 宋海峰 欧伦 王清清 王诗鸿 董立厚 陈方 雒蓬轶
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: TNF 凋亡诱导配体 药代动力学 组织分布
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 128-133
• 分类号: R969.1
• 字数: 5217字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.02.009

摘要

目的 研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布.方法 恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1及iv 5 mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量.结果 恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL 1,5和25 mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质.恒河猴每天给药1次,连续7 d,药物在体内没有蓄积.恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响.[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98 %.荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2 h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10 min达高峰.给药后10 min及2,8和24 h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50; 给药后24 h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清.结论 在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学.[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄.