计算机模拟的地塞米松鼓室给药途径在人内耳外淋巴液的药物动力学研究

• 作者: 刘宏建 董明敏
• 来源期刊: 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 迷路 药物动力学 计算机模拟 地塞米松 高效液相色谱分析
• 年，卷（期）: 2010,（22）
• 页码范围: 1040-1043
• 分类号: R874
• 字数: 4298字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-1781.2010.22.010

摘要

目的:应用计算机模拟方法研究地塞米松鼓室给药途径在人内耳外淋巴液的药物动力学.方法:应用高效液相色谱分析技术,研究地塞米松鼓室给药途径在豚鼠内耳外淋巴液的药物动力学;以此为客观基础,在计算机耳蜗液模拟软件上摸索出最合适的实验模拟参数,模拟地塞米松鼓室给药途径不同用药方案时人内耳外淋巴液的药物浓度.结果:豚鼠鼓室注射0.5%地塞米松150 μl后,地塞米松在豚鼠外淋巴液中的药物消除半衰期T1/2K是(2.918±0.089) h,峰浓度C(max)是(231.25±6.89) μg/L.最佳模拟参数是地塞米松磷酸钠的浓度5000 g/L(0.5%),分子量516,扩散系数为0.6939×10-5cm2/s,圆窗膜的通透性为2.2×10-11cm/s, 药物在外淋巴液半衰期为175 min,前庭阶-鼓阶交换半衰期为45 min.0.5%地塞米松在人中耳分别存留15、30、60、120 min后内耳外淋巴液药物浓度峰值C(max)分别为32.8、64.31、122.6、203.3 μg/L;曲线下面积AUC分别为116.5、229.1、423.6、759.2 μg/(h·L). 0.5%、1%、2%、4%不同浓度地塞米松在人中耳存留30 min内耳外淋巴液药物浓度峰值C(max)分别为64.3、127.3、255.4、575.6 μg/L.曲线下面积AUC分别为229.1、462.8、920.5、1525.2 μg/(h·L).结论:建立了一套研究人内耳药物动力学的计算机模拟方法,为以后内耳药物动力学的研究打下基础.随着药物在中耳存留时间的延长,内耳外淋巴液药物浓度峰值C(max)与曲线下面积AUC逐渐升高.随着药物浓度的增加,内耳外淋巴液药物浓度峰值C(max)与曲线下面积AUC逐渐升高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董明敏	郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉科	189	808	15.0	20.0
2	刘宏建	河南省人民医院耳鼻咽喉科	30	129	7.0	10.0