内皮素受体拮抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

• 作者: 冯华松 刘克良 张燕 梁远军 高峰
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内皮素受体桔抗剂 低氧 肺动脉平滑肌细胞 增殖
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 20-24
• 页数: 5页
• 分类号: R543.3
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨新型内皮素受体拮抗剂GF-063和BQ-485对低氧培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响.方法:贴壁原代培养PASMCs.实验分为4组:常氧组(氧浓度210 ml/L)、低氧组(氧浓度20 ml/L)、低氧+内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为1×10-6、1×10-7、1×10-8和1×10-9 mol/L)和低氧+GF-063组(GF-063的终浓度分别为1×10-6、1×10-7、1×10-8和1×10-9 mol/L).上述4组细胞均分别培养24、48和72 h.采用MTT比色法(波长492 nm)检测BQ-485和GF-063对PASMCs增殖的影响(A值).用流式细胞仪测定细胞周期;放射免疫检查法测定细胞培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量.结果:培养24 h时,各实验组的A值筹异不明显;培养48 h时,低氧组的A值明显增加(P<0.01),低氧+BQ-485组和低氧+GF-063组在二者的终浓度为1×10-8、1×10-7、1×10-6 mol/L时A值下降,与低氧组比较具有统计学意义(P<0.01);在培养72 h时,低氧组的A值仍高于常氧组,但较培养48 h显著下降(P<0.05).培养48 h时,低氧组G2、S期细胞的比率及DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(分别为P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧+BQ-485组和低氧+GF-063组G2、S期细胞的比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少.在培养48 h时,与常氧组比,低氧组ET-1的水平增高(P<0.01),给予BQ-485、GF-063后ET-1的水平降低,BQ-485为1×10-7mol/L、GF-063为1×10-9 mol/L时,可明显降低ET-1的水平(P<0.01).结论:GF-063和BQ-485作为两种新型的内皮素受体拈抗都剂能抑制低氧培养的PASMCs增殖,减少ET-1的生成,且GF-063的其作用较BQ-485强.