炎症干扰PPARγ-LXRα-ABCA1途径介导的肾小球系膜细胞胆固醇外流

• 作者: 李青 赵蕾 阮雄中 陈压西 陈昱杨 陈曜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 炎症 核受体 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 人肾小球系膜细胞 胆固醇外流
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 2400-2404
• 分类号: R363
• 字数: 4350字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.12.022

摘要

目的:观察炎症能否干扰过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)-肝X受体α(LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)途径介导的人肾小球系膜细胞(HMCs)的胆固醇外流.方法:将HMCs分为4组:对照组、高脂组[细胞给予100 mg/L低密度脂蛋白(LDL)处理]、炎症组[细胞给予20 μg/L肿瘤坏死因子-α (TNF-α)处理]、联合干预组(细胞给予20 μg/L TNF-α+100 mg/L LDL处理).采用实时定量PCR和Western blotting方法检测PPARγ、LXRα和ABCA1的mRNA及蛋白表达水平.用[3H]标记胆固醇,液体闪烁计数法检测胆固醇外流量.用油红O染色法及化学酶促-比色法观察HMCs中脂质积聚情况.结果:与对照组相比,高脂组PPARγ、LXRα和ABCA1 mRNA及蛋白的表达明显增加,单纯的炎症刺激可下调它们的表达,而联合干预组中上述各基因和蛋白表达量比高脂组明显下降.胆固醇外流测定结果显示:与对照组相比,高脂组胆固醇外流量增加,而炎症组胆固醇外流量降低,联合干预组比高脂组胆固醇外流量明显减少.油红O染色提示联合干预组细胞内脂质积聚明显高于其余3组.细胞内胆固醇含量测定亦显示炎症能进一步加重胞内脂质积聚.结论:炎症因子可通过抑制PPARγ-LXRα-ABCA1表达导致HMCs胆固醇外流减少,加重细胞内脂质积聚.