烟酸经LXRα/NPC1途径促进巨噬细胞溶酶体胆固醇外流

• 作者: 刘钰林 张汉斌 方淑香 李平 杨萍 许小洋
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 烟酸 巨噬细胞 溶酶体 胆固醇 肝X受体α 尼曼-皮克C1蛋白
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1359-1367
• 页数: 9页
• 分类号: R543.5|R363.2
• 字数: 4901字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.08.003

摘要

目的:探讨烟酸(NA)对巨噬细胞溶酶体游离胆固醇外流的作用及其机制.方法:以佛波酯诱导人单核-巨噬细胞THP-1形成的巨噬细胞为细胞模型,利用激光扫描共聚焦成像技术观察NA对经氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)孵育的巨噬细胞溶酶体胆固醇外流的作用,以及烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)拮抗剂Ned-19、Ca2+螯合剂BAPTA、肝X受体α(LXRα)siRNA和尼曼-皮克C1蛋白(NPC1)siRNA对NA效应的影响.RT-qPCR和Western blot检测NA、Ned-19和BAPTA对LXRαmRNA和NPC1蛋白表达的影响.结果:NA呈剂量依赖性地促进oxLDL孵育的巨噬细胞溶酶体胆固醇外流;这种效应可被Ned-19和BAPTA显著抑制.NA可明显促进NPC1蛋白及LXRαmRNA表达;这种效应也可被Ned-19和BAPTA明显抑制.LXRαsiRNA可明显抑制NA对NPC1蛋白表达的促进作用.siRNA沉默LXRα和NPC1表达也可明显减弱NA促溶酶体胆固醇外流的效应.结论:NA可显著促进巨噬细胞溶酶体胆固醇外流,其机制可能与其增加NAADP的生成,进而促进溶酶体瞬时感受器电位黏脂蛋白1(TRPML1)通道Ca2+的释放,后者经LXRα促进NPC1蛋白表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨萍	广州医科大学第二临床学院	5	5	2.0	2.0
2	张汉斌	广州医科大学第二临床学院	2	0	0.0	0.0
3	刘钰林	广州医科大学第二临床学院	2	0	0.0	0.0
4	方淑香	广州医科大学第二临床学院	1	0	0.0	0.0
5	李平	广州医科大学基础医学院	2	8	1.0	2.0
6	许小洋	广州医科大学基础医学院	5	5	1.0	2.0