5-羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响及其机制

• 作者: 朱海萍 李云雷 李秋 董莉 陈成水
• 来源期刊: 温州医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 5-羟基癸酸盐 缺氧 高血压,肺性 线粒体ATP敏感钾通道 疾病模型,动物 大鼠
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 445-449
• 分类号: R543.2
• 字数: 4094字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-2138.2010.05.006

摘要

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂(5 -羟基癸酸盐,简称5-HD)对慢性低氧肺动脉高压大鼠肺动脉血管重建的影响及其机制.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、低氧+PBS组、低氧 +5-HD组(5 mg·kg-1·d-1)(n=8).采用常压间断低氧法建立大鼠低氧肺动脉高压模型.大鼠在慢性低氧 1周后,每天皮下注射5-HD一次,共3周,对照组置于同一实验室内.4周后右心导管法检测肺动脉平均压(mPAP),颈总动脉插管测颈动脉平均压(mCAP),称取右室(RV)和左室+室间隔(LV+S)的重量,以RV/ (LV+S)比值比来反映右心室重量的变化.光镜下结合图像分析软件测定肺小动脉相对中膜厚度(PAMT),透射电镜观察肺细小动脉超微结构的变化,免疫组织化学染色检测肺小动脉平滑肌骨架蛋白α -actin表达,反映肺血管重建情况.酶标仪法检测肺组织匀浆Caspase 9、Caspase 3酶活性,反映肺血管凋亡情况.结果:①低氧+PBS组mPAP、RV/(LV+S)、PAMT、α -actin含量显著高于正常组(P<0.05);低氧+5-HD组 mPAP、RV/(LV+S)、PAMT、α-actin含量显著低于低氧+PBS组,但高于正常组( P<0.05),mCAP三组间差异无显著性;②透射电镜显示低氧+PBS组肺小动脉内皮细胞肿胀,竖状突起,凸向管腔,与基底膜相连处有大量空泡,内弹力板高度扭曲,粗细不均匀,部分区域结构不清甚至断裂,胶原纤维增多,中膜平滑肌细胞增生、肿胀.低氧+5-HD组内皮细胞形态规则,中膜平滑肌层变薄,胶原纤维明显减少,弹力板基本正常;③低氧+5-HD组大鼠肺小动脉平滑肌细胞胞浆线粒体Caspase 9酶活性、Caspase 3酶活性显著低于正常组,但显著高于低氧+PBS组(P <0.05).结论:①肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡途径在低氧所致肺动脉高压肺动平滑肌层重构中起重要作用.②5-HD可能有逆转慢性低氧引起的肺血管重建的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈成水	温州医学院附属第一医院呼吸内科	69	396	12.0	16.0
2	李秋	温州医学院附属第一医院呼吸内科	4	16	2.0	4.0
3	李云雷	温州医学院附属第一医院呼吸内科	3	16	2.0	3.0
4	董莉	温州医学院附属第一医院呼吸内科	5	30	3.0	5.0
5	朱海萍	温州医学院附属第一医院呼吸内科	6	36	3.0	6.0