环氧合酶-2抑制剂塞来昔布诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

• 作者: 李轩 谢立群 赵军艳 郑艳敏
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环氧合酶-2(COX-2) 塞来昔布 肝肿瘤 SMMC-7721细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 页码范围: 322-326
• 分类号: R735.7|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2010.03.015

摘要

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)诱导人肝癌细胞系SMMC-7721凋亡的作用及其可能机制.方法:以10、25、50、75、100μmo/L的塞来昔布处理SMMC-7721细胞,MTT法检测肿瘤细胞增殖,Hoechst 33342/PI双染法检测细胞凋亡的形态特征,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期变化.RT-PCR法检测Fas和Bcl-2mRNA的表达,Western blotting检测细胞Fas和Bcl-2蛋白的表达.结果:塞来昔布以剂量依赖的方式抑制SMMC-7721细胞增殖.塞来昔布作用后,SMMC-7721细胞出现核染色质凝集、核膜破裂等凋亡细胞典型的形态特征.25、50和100 μmol/L塞来昔布诱导SMMC-7721细胞的凋亡率分别为(16.32±2.32)%、(38.05±2.47)%、(71.17±3.19)%,并使细胞阻滞于G0/G1期.塞来昔布处理后,SMMC-7721细胞Fas mRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.01);Bcl-2 mRNA表达无明显变化(P＞0.05),高浓度塞来昔布可下调Bcl-2蛋白表达(P＜0.01).结论:塞来昔布能够抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与影响凋亡相关基因表达有关.