镧对大鼠海马CA1区环磷酸腺苷应答元件结合蛋白磷酸化的影响

• 作者: 刘秋芳 巫生文 张立丰 杨敬华 蔡原 鲁帅 齐鸣
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 镧 海马 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 494-499
• 分类号: R744.8|R994.3
• 字数: 5361字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.06.009

摘要

目的 探讨镧的神经毒性作用机制.方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒组.染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月.电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1区镧含量;磷酸二酯酶法检测海马CA1区钙调蛋白(CaM)活性;Western印迹法检测磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白表达;RT-PCR法检测c-jun mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,LaCl3 0.25%,0.5%和1.0%染毒组海马CA1区镧含量显著高于正常对照组,分别为正常对照组的7.3,12.0和20.0倍(P＜0.05);海马CA1区CaM活性显著降低,分别为正常对照组的80.7%,59.9%和30.6%(P＜0.05);海马CA1区p-CaMKⅣ表达降低,分别为正常对照组的83.0%,57.4%和27.7%(P＜0.05),p-CREB表达显著降低,分别降低了24.4%,36.6%和73.2%(P＜0.05),c-jun蛋白表达显著降低,分别降低了36.1%,45.9%和83.6%(P＜0.05),c-jun mRNA表达显著降低,分别降低了14.8%,27.2%和76.5%(P＜0.05).结论 镧可能与钙竞争结合于CaM,造成海马CA1区CaM活性和CaMKⅣ,CREB磷酸化以及c-jun基因转录和蛋白表达水平下降,从而损害大鼠的学习记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨敬华	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	69	277	9.0	12.0
2	刘秋芳	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	61	251	9.0	12.0
3	巫生文	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	45	100	5.0	7.0
4	张立丰	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	10	37	5.0	5.0
5	齐鸣	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	12	30	4.0	5.0
6	鲁帅	中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	12	30	4.0	5.0