环氧合酶-2启动子甲基化在食管鳞癌中的作用

• 作者: 张澍田 朱圣韬 王青釭
• 来源期刊: 首都医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 食管鳞癌 环氧合酶 甲基化 尼美舒利
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 食管鳞癌的预防及早期诊断和干预
• 页码范围: 324-328
• 分类号: R735.1
• 字数: 3443字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2010.03.008

摘要

目的 明确在低表达环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的食管鳞癌细胞中COX-2表达与其启动子甲基化状态之间的关系.探讨对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌给予去甲基化联合COX-2选择性抑制剂治疗的意义.方法 选择低表达COX-2的食管鳞癌TE-1细胞, RT-PCR法检测mRNA表达,DNA测序的方法检测COX-2启动子的甲基化状态.用5-氮杂脱氧胞苷和尼美舒利干预细胞株,比较干预前后细胞的COX-2启动子甲基化状态的变化及COX-2mRNA表达.用MTT法检测不同干预因素对细胞增生抑制作用的差异.ELISA检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)浓度.结果 食管鳞癌TE-1细胞的COX-2核酸呈低表达,而其启动子呈高甲基化状态,甲基化率为58.3%.用去甲基化制剂5-氮杂脱氧胞苷干预后,该细胞的COX-2启动子甲基化率降低为30%,同时核酸表达增加,差异有统计学意义.单独用尼美舒利干预细胞的抑制率为16.2%,而联合5-氮杂脱氧胞苷和COX-2选择性抑制剂尼美舒利干预后细胞的增生抑制明显,抑制率升高为48.63%,差异具有统计学意义.去甲基化干预后PGE2浓度从553.96 pg/mL升高到647.54 pg/mL.结论 对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌细胞其启动子高甲基化可能是影响其核酸表达的原因,给予去甲基化干预可使环氧合酶2的核酸表达增加,再联合环氧合酶2选择性抑制剂能够抑制食管鳞癌细胞的增生,是一种可能的治疗选择.