以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物设计、合成及评价

• 作者: 仲伯华 何新华 王永广
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉西他滨 聚谷氨酸 偶合物 抗肿瘤药物
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 382-386
• 分类号: R91
• 字数: 5726字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0440.2010.05.012

摘要

目的 设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效.方法 首先合成吉西他滨3'-或5'-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性.结果 与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%～30%.稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3'-Gem的释放速率最快,4 h释放50%的药物,而PG-Val-3'-Gem和PG-Ala-5'-Gem在48 h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	仲伯华	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成室	55	177	7.0	8.0
2	何新华	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成室	12	31	3.0	4.0
3	王永广	军事医学科学院毒物药物研究所药物合成室	2	5	2.0	2.0