7-乙酰基-鲁山冬凌草甲素诱导HL-60细胞周期阻滞及其机制研究

• 作者: 从玉文 余祖胤 刘高媛 善亚君 柳晓兰 赵勤实 赵振虎 陈丁丁
• 来源期刊: 军事医学科学院院刊
• 学科: 医学
• 关键词: 7-乙酰基-鲁山冬凌草甲素 HL-60细胞 细胞增殖 细胞周期阻滞 活性氧 白血病
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 156-159
• 分类号: R733.7
• 字数: 3516字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2010.02.015

摘要

目的 研究7-乙酰基-鲁山冬凌草甲素(7-acetyl-lushanrubescensin A,ARA)对人急性髓系白血病细胞株HL-60的细胞增殖和细胞周期的影响,并对其作用机制进行探讨.方法 MTT法检测ARA对HL-60细胞增殖的影响;在ARA作用HL-60细胞不同时间后,流式细胞仪检测细胞周期变化;Western印迹检测周期相关蛋白Rb、p(phospho)-Rb(ser795)、p-Rb(ser807/811),细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin D3、cyclin E2、CDK4及CDK6的蛋白表达;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平.结果 ARA剂量依赖性地抑制HL-60细胞增殖,48 h的IC50为(1.96±0.08)μmol/L.ARA诱导HL-60细胞发生明显的细胞周期G0/G1阻滞,具有时间和浓度依赖性.机制研究显示ARA引起Rb总蛋白出现移行条带,并抑制p-Rb(ser795)位点磷酸化,显著抑制CDK4的蛋白表达,并部分降低cyclin D3和cyclin E2的表达水平,但对cyclin D1和CDK6的作用则不明显.此外,ARA显著增加HL-60细胞内ROS水平,而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够阻断ARA诱导的ROS升高及细胞周期阻滞.结论 ARA能够明显抑制白血病细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,其机制可能与抑制Rb活化和降低cyclin D3、cyclin E2和CDK4的表达水平相关,并且ROS在ARA介导的生物学效应中可能有重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	柳晓兰	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	35	164	6.0	11.0
2	善亚君	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	17	111	6.0	10.0
3	赵振虎	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	22	197	7.0	13.0
4	余祖胤	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	22	131	6.0	10.0
5	陈丁丁	中国药科大学临床药学教研室	47	176	7.0	11.0
6	赵勤实	中国科学院昆明植物研究所	23	287	9.0	16.0
7	刘高媛	中国药科大学临床药学教研室	1	1	1.0	1.0