摘要:
目的 探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制.方法 豚鼠第0天和第7天ip给予0.5 ml含卵白蛋白(OVA)20 μg的氢氧化铝凝胶致敏,28 d后OVA攻击制备哮喘模型.观察豚鼠OVA攻击后1 h,1,8-桉油精10,30和100 mg·kg~(-1)对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30 min时气道阻力(R_(aw))和肺顺应性(C_(dyn))变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.观察豚鼠OVA攻击后17 h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10, 30和100 mg·kg~(-1)对R_(aw)和C_(dyn)及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP, IL-4, IL-8和TNF-α的含量.结果 与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1 h,在4 min时模型组R_(aw)达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100 mg·kg~(-1)明显抑制R_(aw)增加(P<0.05);在3 min时模型组C_(dyn)达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10, 30和100 mg·kg~(-1)均能明显抑制C_(dyn)降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP, IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100 mg·kg~(-1)组ECP, IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异.与模型组比较,1,8-桉油精100 mg·kg~(-1)能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05).致敏豚鼠OVA攻击17 h后, 模型组豚鼠R_(aw)与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠C_(dyn)与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100 mg·kg~(-1)对MCh 引起的R_(aw)的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10, 30和100 mg·kg~(-1)对MCh引起的C_(dyn)降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100 mg·kg~(-1)能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP, IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30 mg·kg~(-1)也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01).结论 在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作.在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态.