大黄素对裸鼠体内K562细胞移植瘤的抑制作用及其与调控Caspase-3和Caspase-9表达的关系

• 作者: 刘北忠 吴燕 朱丹 王春光 王翀 金丹婷 钟梁
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 K562 移植瘤 裸鼠 细胞凋亡 Caspase-3 Caspase-9
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 751-756
• 分类号: R733.73
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨大黄素对K562细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与Caspase-3和Caspase-9表达变化的关系.方法 建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,随机分为大黄素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)3个实验组,以及模型组和羟基脲(120 mg/kg)阳性对照组,每组5只,ip连续给药12 d,测量各组裸鼠肿瘤体积,称取瘤体质量,计算抑瘤率.采用HE染色光镜和透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中caspase-3和caspase-9 mRNA表达水平.Western blotting法检测肿瘤组织中proCaspase-3和proCaspase-9蛋白的表达.结果 大黄素低、中、高剂量组肿瘤相对体积(RTV)分别为5.23±0.24、4.38±0.17、3.57±0.31;与模型组(10.45±0.47)相比,大黄素处理组肿瘤体积明显缩小,具有统计学意义(P<0.01).光镜和电镜结果表明大黄素能够诱导K562细胞发生明显的凋亡.RT-PCR结果表明不同剂量的大黄素能够引起caspase-3和caspase-9 mRNA的表达上调且有剂量依赖性.与模型组相比,大黄素处理组的proCaspase-3和proCaspase-9蛋白均出现明显的下调.结论 大黄素能够明显抑制人K562细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与激活Caspase-3和Caspase-9信号转导通路有关.