马传染性贫血病毒弱毒疫苗株跨膜蛋白截短突变对其体外复制特性影响

• 作者: 刘娣 华育平 周建华 姜成刚 林跃智 赵立平 马建 高旭
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 农学
• 关键词: 马传染性贫血病毒 跨膜蛋白 截短突变 体外复制 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 261-268
• 页数: 8页
• 分类号: S852.65+2|S852.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00595

摘要

马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了.研究发现,EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)的跨膜蛋白gp45在马体内发生高频率261W位点翻译终止突变,使该蛋白质C端出现154个氨基酸的截短.为了探讨该截短对EIAV疫苗株生物学特性的作用,以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆为骨干,构建了gp45截短型感染性病毒株,检测该截短突变对EIAV疫苗株在体外培养的马外周血单核细胞由来的巨噬细胞(MDM)、驴MDM和驴胎皮细胞(FDD)中的复制.实验结果表明,gp45截短型毒株在马和驴MDM中复制能力比未截短型毒株显著降低(P<0.01),特别是在马MDM中此差异更明显.相反,截短型毒株在FDD中的复制能力则显著高于未截短型毒株(P<0.01).此外,结果显示gp45截短型毒株在马MDM中的低水平复制降低了:EIAV对其靶细胞诱导的凋亡.以上结果提示,EIAV疫苗的gp45截短型毒株是适应在体外FDD细胞中传代致弱的变异,该变异导致疫苗株在EIAV体内主要靶细胞巨噬细胞中复制能力的降低,导致毒力进一步减弱.