放射联合Sorafenib对肝癌细胞的不同时效作用

• 作者: 刘孟忠 李巧巧 李锦清 王莉
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 放射 索拉非尼 凋亡 DNA损伤修复
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 646-651,680
• 分类号: R73-36
• 字数: 4231字
• 语种: 中文

摘要

[目的]在人肝癌细胞中观察放射联合Sorafenib对细胞生长的作用,并探讨其作用途径.[方法]选择人肝癌SMMC-7721和BEL-7402细胞株.分为单纯放射组(IR)、放射前30 min联合Sorafenib组(IR+S-pre)和放射24 h后联合Sorafenib组(IR+S-post).细胞克隆形成实验检测照射后细胞克隆形成率,绘制细胞存活曲线并计算放射增敏比;细胞增殖抑制实验检测6 Gγ照射后第1、2、3、4、5、6 d细胞增殖情况;免疫荧光染色观察照射后DNA损伤阳性细胞比例;流式细胞仪检测放射后细胞凋亡比例.[结果]细胞克隆形成实验结果显示,IR+S-pre放射后细胞克隆形成增加,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为0.78和0.88:而IR+S-post放射后细胞克隆形成减少,放射增敏比在SMMC-7721和BEL-7402细胞中分别为1.43和1.23.细胞增殖抑制实验显示IR+S-pre与IR放射后细胞增殖抑制率相似,而IR+S-post放射后细胞增殖抑制率明显提高.Sorafenib在SMMC-7721与BEL-7402中均有诱导细胞凋亡作用.IR+S-pre在放射后24h细胞凋亡比例明显增高[IR νs IR+S-pre:(6.1±1.0)%νs(18.3±2.0)%(SMMC-7721),(8.2±2.1)% νs(17.0±2.4)%(BEL-7402),P<0.001].IR+S-post在放射后48 h细胞凋亡比例明显增高,[IR νs IR+S-post分为(6.9±2.0)% νs(15.9±1.8)%(SMCC-7721),(8.0±1.5)% νs(14.2 ±2.5)%(BEL-7402),P<0.05].放射后30 min,IR+S-pre与IR的DNA受损阳性细胞比例无明显差异.放射后6 h IR+S-pre的DNA受损阳性细胞残留比例明显下降[IR νs IR+S-pre:(59.9 ±2.4)% νs(23.8±2.9)%(SMMC-7721),(46.4±3.8)% νs(25.0±3.0)%(BEL-7402),P<0.001].[结论]放射联合Sorafenib对肝癌细胞作用具有明显时效性,放射24 h后联合Sorafenib增加放射引起的细胞克隆性生长抑制和增殖抑制,而放射前30min联合Sorafenib作用相反.