摘要:
目的 探讨特利加压素(tedipressin)对大鼠肝切除术后早期残余肝脏功能的保护作用及其机制.方法 建立肝大部切除(90%)术后小体积肝大鼠动物模型,将60只模型大鼠随机分为:特利加压素治疗组(T组)30只及生理盐水对照组(C组)30只.两组大鼠均分别在肝门阻断下行肝切除残肝复流后30 min,2,4,6,24 h 5个时点进行观察.即每组分为5个亚组:T1/2,T2,T4,T6,T24及C1/2,C2,C4,c6,C24.每亚组6只大鼠.将两组所有时点血清标本进行ALT、AST及TBIL测定.活体肝组织冷冻标本用于半定量RT-PCR检测mRNA水平残肝内A20及iNOS基因的表达.肝组织石蜡切片用于HE染色光镜下观察形态学改变;免疫组化法检测ET-1,A20及iNOS的细胞内表达以及TUNEL法原位检测凋亡细胞.结果 两组ALT,AST及TBIL在再灌注后24h达高峰,其中T6及T24上述3个指标检测值明显低于C6和C24,(P<0.01).RT-PER结果显示.T2亚组较C2亚组A20表达明显上调(P<0.05),C2亚组iNOS表达较T2亚组明显上调(P<0.05).镜下观察T组肝组织在再灌注后各个时点形态学改变较C组轻微;C24肝组织见血管上皮细胞脱落、片状坏死、汇管区淋巴细胞侵润,而T24肝小叶结构保持尚完整,肝细胞及汇管区形态学特征基本正常.C6凋亡指数明显高于T6,(P<0.05).免疫组化显示,T组各亚组A20表达均呈强阳性,2 h达高峰,T2,T4,T6 3个亚组A20表达均强于C组相应时点各亚组;T组及C组各时点亚组ET-1均有明显上调,T24 ET-1表达明显低于C24(P<0.05);T24亚组iNOS表达较C24明显下调(P<0.05).结论 terlipressin不仅对肝大部切除术后小体积肝功能具有保护作用,可预防肝功能进行性损害,改善预后,还能改善残肝再灌注后早期炎性反应及减少肝细胞凋亡;通过减轻肝窦机械性损伤,维持微循环稳定.