三氧化二砷抑制耐药bcr-abl突变细胞株生长的机制

• 作者: 刘金花 唐庆华 展昭民 李德山 王晓丹 赵雪飞 邱林 马军
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 砷剂 生长抑制物 突变 融合蛋白质类,bcr-abl 谷胱甘肽
• 年，卷（期）: 2010,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 421-424
• 分类号: R9
• 字数: 3128字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2010.07.013

摘要

目的 研究三氧化二砷(ATO)在体外对bcr-abl突变细胞株的生长抑制作用,并探讨其作用机制.方法 采用锥虫蓝拒染法观察ATO及ATO与丁硫氨酸亚矾胺(BFO)共同作用对bcr-abl野生型细胞株(K562、KBM5、32Dp210)和伊马替尼(IM)耐药bcr-abl突变细胞株(K562R、KBM5R、32Dp210T315I、32Dp210Q252H、32Dp210Y253H、32Dp210M351T和32Dp210E255K)的生长抑制作用;Annexin V和PI染色检测细胞凋亡,以5,5'-双硫代对硝基苯甲酸直接比色法(DTNB比色法)测定细胞内谷胱甘肽含量(GSH).结果 ATO对bcr-abl野生型和IM耐药细胞株均呈现剂量依赖性的生长抑制作用.且含bcr-abl点突变的耐药细胞株对ATO格外敏感.其ATO的IC50值均比其对应的bcr-abl野生型细胞株低,但无点突变的K562R细胞株的IG50值与野生型K562细胞无差异.对上述细胞株细胞内还原型GSH的含量进行检测,结果显示:含有ber-abl点突变的细胞株内GSH含量显著低于其对应的野生型细胞(均P<0.05).而K562和K562R细胞中GSH含量差异无统计学意义(P=0.315).选用GSH生物合成抑制剂BSO处理各细胞株后.细胞对ATO的敏感性均显著增加.结论 与ber-abi野生型细胞株相比ATO对含有点突变的细胞株生长抑制作用更为显著,这可能与细胞内GSH的含量有关,提示ATO有可能成为治疗包括T315I在内的ber-abl突变慢性粒细胞白血病患者的新选择.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	展昭民		11	40	4.0	6.0
2	邱林		26	99	6.0	8.0
3	马军		84	500	11.0	19.0
4	李德山	东北农业大学生命科学学院生物制药教研室	66	240	8.0	13.0
5	唐庆华		2	5	1.0	2.0
6	刘金花	东北农业大学生命科学学院生物制药教研室	1	5	1.0	1.0
7	王晓丹		7	31	4.0	5.0
8	赵雪飞		2	6	1.0	2.0