氟伐他汀对醛固酮诱导的系膜细胞SGK1及CTGF表达的影响

• 作者: 李娟 李彩蓉 蔡飞 赵辛元 黎荣
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟伐他汀 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 结缔组织生长因子 单核细胞化学吸引蛋白质1 细胞间黏附分子1
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 956-960
• 分类号: R363
• 字数: 3400字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.05.025

摘要

目的:观察氟伐他汀对醛固酮(Ald)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)血清与糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:以大鼠系膜细胞为实验对象,分为:(1)对照组;(2)不同浓度及时间Ald组;(3)Ald(10-7 mol/L)+SPI(安体舒通10-9 mol/L)组;(4)Ald(10-7 mol/L)+LY294002(PI3K抑制剂20 μmol/L)组;(5) Ald(10-7 mol/L)+SB203580(P38MAPK抑制剂20 μmol/L);(6)Ald(10-7 mol/L)+F(氟伐他汀10-7、10-6、10-5 mol/L)组;(7) Ald(10-7 mol/L)+F(氟伐他汀10-5 mol/L)+ MVA(甲羟戊酸10-4 mol/L)组;(8) Ald(10-7 mol/L)+F(氟伐他汀10-5 mol/L)+ FPP(法尼酯焦磷酸 10-5 mol/L)组;(9)Ald(10-7 mol/L)+F(氟伐他汀10-5 mol/L)+ GGPP(焦磷酸牛儿基牛儿酯 10-5 mol/L)组.Western印迹方法检测SGK1、CTGF蛋白表达水平.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液中细胞外基质成分纤维连接蛋白(FN)、单核细胞趋化因子(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白含量.结果:Ald呈剂量依赖性上调SGK1和CTGF蛋白表达(P<0.05).醛固酮刺激6 h即可增加SGK1蛋白表达(P<0.05),12 h达高峰, CTGF蛋白水平呈时间依赖性增加.安体舒通和PI3K特异性抑制剂LY294002可阻断Ald对SGK1的激活作用(P<0.01).氟伐他汀可呈剂量依赖性下调Ald诱导的系膜细胞内SGK1和CTGF蛋白表达,以及其下游趋化因子MCP-1和 ICAM-1表达(P<0.05).甲羟戊酸和GGPP可逆转氟伐他汀的作用(P<0.05).结论:醛固酮可通过抑制盐皮质激素受体(MR)和PI3K信号转导通路诱导大鼠系膜细胞内SGK1和CTGF蛋白的表达,氟伐他汀可通过SGK1信号转导通路缓解Ald的致纤维化作用.甲羟戊酸可部分逆转氟伐他汀的作用,可能与甲羟戊酸通路中的Rho蛋白活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵辛元	咸宁学院临床医学院内科教研室	16	58	4.0	7.0
2	蔡飞	咸宁学院药学院药理教研室	33	248	9.0	15.0
3	李彩蓉	咸宁学院临床医学院内科教研室	26	112	6.0	9.0
4	李娟	咸宁学院临床医学院内科教研室	3	11	1.0	3.0
5	黎荣	咸宁学院临床医学院内科教研室	6	23	3.0	4.0