抑制Rac1通过降低磷酸化p38 MAPK提高1型糖尿病小鼠的心脏功能

• 作者: 刁雪红 吴作辉 张敬安 张跃力 申鍔 胡兵 魏聪
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Rac1 糖尿病心肌病 心肌肥大 心脏功能 p38MAPK
• 年，卷（期）: 2010,（7）
• 页码范围: 1285-1289
• 分类号: R363
• 字数: 3536字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.07.008

摘要

目的:探讨抑制Rac1对1型糖尿病小鼠心肌细胞肥大、心脏功能的影响及其作用机制.方法:50只8周龄雄性C57小鼠随机分为对照组(control,n=10)、Racl抑制剂NSC23766对照组(NSC,n=10)、1型糖尿病组(STZ,n=15)及NSC治疗组(STZ+NSC,n=15).小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病动物模型,血糖升高后给予小鼠腹腔注射NSC23766,实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体重及左室重量并计算左室重量指数,运用超声心动图检测小鼠心脏功能,心肌组织进行HE染色结合图像分析软件定量心肌细胞大小,运用实时定量RT-PCR技术检测心肌组织心房利钠肽(ANP)、脑利尿肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达,以Western blotting定量心肌组织磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶(pho-p38MAPK)表达.结果:抑制Rac1后:(1)糖尿病小鼠生存率提高、糖尿病小鼠左室重量指数降低(P<0.01)、心脏左室射血分数(EF)增加、左室短轴缩短率增加(FS)(P<0.01);(2)心肌细胞大小明显降低(P<0.01);(3)心肌肥大相关基因ANP、BNP、β-MHC表达明显降低(P<0.01);(4)心肌组织pho-p38MAPK表达明显降低(P<0.01).结论:抑制Rac1活性显著改善1型糖尿病小鼠心脏功能、降低心肌细胞肥大,其机制可能与明显降低心肌组织磷酸化p38 MAPK密切相关.