两肾一夹大鼠高血压模型肾组织可溶性表氧化物水解酶表达及作用

• 作者: 朱毅 潘月娟 王倩 王悦 管又飞 陆敏 陶中飞
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 高血压,肾血管性 环氧水解酶类 模型,动物 大鼠
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 820-826
• 分类号: R544.14
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2011.06.007

摘要

目的:初步探讨可溶性表氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)在肾血管性高血压肾组织中的表达及其作用.方法:采用两肾一夹高血压大鼠模型,雄性SD大鼠分为两组,假手术(sham)组(n=8)和两肾一夹( two kidney one clip,2K1C)组(n=8),术前及术后每10天测定大鼠血压并收集24h尿液,观察40d,用自动生化分析仪测定血钠、肌酐及尿蛋白,用放射免疫法测定血浆和肾组织内肾素活性和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)含量,免疫组织化学染色和Western blotting的方法检测肾组织的sEH、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)表达情况,六铵银染色观察肾形态学变化.结果:2K1C组大鼠术后10d血压(124.04±6.79)mmHg(1 mmHg=0.133kPa),比sham组(106.70±7.71)mmHg显著升高,P＜0.001;术后30 d尿蛋白排泄量(292.33±20.53) mg/d,显著高于同期sham组(206.81±37.61) mg/d,P=0.005,这种差异并一直持续到观察结束；术后40 d,2K1C组与sham组比较的具体值为:肾素活性在血浆为(132.90±31.22)vs.(50.00±13.66) ng/(L·h),P=0.03,在钳夹(左)肾组织为(324.90±56.66)vs.(128.40±36.88) ng/(g·h),P=0.01,右肾为(345.10±42.68)vs.(103.00±19.87) ng/(g·h),P＜0.001;AngⅡ浓度在血浆为(10 470.00±1 760.00)vs.(4 810.00±1 164.00) ng/L,P=0.02,在钳夹(左)肾组织为(2 094.00±372.20)vs.(735.90±154.40) ng/g,P=0.005,右肾(1 774.00±206.60)vs.(648.10±217.90) ng/g,P=0.002; Western blotting示肾皮质sEH表达量(sEH/β-actin)左肾为(1.73±0.12)vs.(0.33±0.08),P＜0.001,右肾为(0.70±0.05)vs.(0.43±0.09),P=0.04;肾皮质内PPARγ的表达量(PPARγ/β-actin)左肾为(0.89±0.11)vs.(0.17±0.05),P=0.002,右肾为(0.56±0.07)vs.(0.27±0.07),P=0.04.免疫组织化学染色定量分析2K1C皮质光密度高于sham组,sham组和2K1C组髓质的平均光密度都分别高于皮质.肾病理显示钳夹肾出现局灶肾小球硬化和肾小管萎缩,对侧肾出现代偿性肾小球肥大和肾小管扩张.结论:sEH可能在肾血管性高血压的发生发展中发挥重要作用,其作用机制可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及PPARγ有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王悦	北京大学第三医院肾内科	137	1154	17.0	30.0
2	陆敏	北京大学基础医学院病理学系	73	518	12.0	20.0
3	朱毅	北京大学基础医学院生理学与病理生理学系	15	91	5.0	9.0
4	王倩	北京大学第三医院肾内科	46	108	7.0	9.0
5	管又飞	北京大学基础医学院生理学与病理生理学系	34	591	14.0	24.0
6	潘月娟	北京大学第三医院肾内科	1	2	1.0	1.0
7	陶中飞	北京大学第三医院肾内科	1	2	1.0	1.0