雷帕霉素对肝癌化疗的增敏作用及相关机制研究

• 作者: 佘浩清 周乐杜 李新营 白宁 胡可
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 雷帕霉素 肝细胞癌 增敏作用 化疗 凋亡 p53 p21
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 页码范围: 85-88
• 分类号: R963|R979.1
• 字数: 3776字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2981.2011.02.002

摘要

目的 探讨雷帕霉素(rapamycin)对阿霉素(DOX)治疗肝癌效果的影响以及相关机制.方法 DOX单独或与rapamycin联合处理HepG2、Hep3B 2种肝癌细胞48 h,用MTT法测定细胞的增殖情况;DOX、rapamycin 以及两者联合处理HepG2、Hep3B细胞24 h,以流式细胞术检测细胞凋亡率,用Westem blot法检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白(p-Akt、p-mTOR、p21和p53)的表达.结果 DOX能浓度依赖性抑制HepG2和Hep3B细胞的增殖,且对HepG2细胞的抑制作用明显强于Hep3B细胞;与单用DOX比较,DOX与rapamycin联用对2种细胞增殖的抑制作用明显增加,且增加Hep3B细胞对DOX敏感性的作用尤为显著.DOX作用HepG2和Hep3B细胞24 h,可诱导2种细胞发生不同程度的凋亡,rapamycin单独作用的促凋亡作用不明显,但与DOX联用后能明显增加DOX的促凋亡作用,2种细胞的凋亡率均明显增加.Westem blot结果显示,rapamycin能明显上调p-Akt、p21和下调p-mTOR在2种细胞的表达水平,轻度上调p53在HepG2中的表达;DOX能轻度上调p-Akt、p21和下调p-mTOR在2种细胞的表达水平,明显上调p53在HepG2中的表达,Hep3B中无p53表达;两药合用对上述蛋白表达的影响有协同作用.结论 rapamycin能增加DOX对不同p53状态肝癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用及肝癌对DOX化疗的敏感性,其机制可能与rapamycin激活凋亡的p53和不依赖p53的p21途径有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周乐杜	中南大学湘雅医院普外科	35	430	12.0	20.0
2	李新营	中南大学湘雅医院普外科	43	554	11.0	22.0
3	胡可	中南大学湘雅医院检验科	7	298	2.0	7.0