P-糖蛋白线粒体转位与线粒体DNA缺失肿瘤细胞多药耐药产生的关系

• 作者: 何玉琦 凌贤龙 周源 文蕾
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: P-糖蛋白 多药耐药 线粒体DNA 肿瘤
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 35-40
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

线粒体DNA缺失细胞(ρ0细胞)拮抗化疗药物诱导的凋亡,但其确切机制尚不明确.本研究探讨P-gp线粒体转位与人肝癌细胞(SK-Hepl)mtDNA缺失细胞(ρ0SK-Hepl)多药耐药产生的关系.以SK-Hepl、ρ0SK-Hepl和转线粒体细胞SK-HeplCyb为研究对象,CCK-8方法检测细胞对药物敏感性;Annexin V/PI双染法及DAPI染色法检测细胞凋亡;Western blot检测P-gp表达;激光共聚焦显微镜结合免疫荧光检测P-gp细胞内分布.结果显示,SK-Hepl、ρ0SK-Hepl和SK-HeplCyb细胞对多柔比星(DOX)的IC50分别为0.62±0.02μg/ml、4.93±0.17μg/ml和0.57±0.02μg/ml.SK-Hepl、ρ0SK-Hepl和SK-HeplCyb细胞凋亡率分别为11.25%±1.36%、4.75%±0.98%和14.50%±1.57%,ρ0SKHepl对细胞凋亡有明显抗性.Western blot检测发现ρ0细胞内P-gp、Bax、Bcl-2表达增加,Bcl-2/Bax比值增加.免疫荧光共定位显示,ρ0细胞线粒体内P-gp表达增加.结果表明,ρ0细胞对化疗药物诱导的凋亡有明显抵抗,这种现象可能与ρ0细胞P-gP、Bax、Bcl-2表达增加有关.ρ0细胞P-gp线粒体转位可发挥外排泵作用将药物排出线粒体,改变化疗药物的亚细胞分布,减少细胞内药物浓度,使细胞产生多药耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周源		5	0	0.0	0.0
2	凌贤龙		5	0	0.0	0.0
3	文蕾		2	0	0.0	0.0
4	何玉琦		2	0	0.0	0.0