依非韦伦的肝细胞毒性作用及对蛋白质表达谱的影响

• 作者: 刘晓茜 姚亚敏 张丽军 熊华伟 贾小芳 马芳
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依非韦伦 肝细胞 毒性 活性氧类 蛋白质组学
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 441-446
• 分类号: R978.7|R966
• 字数: 4079字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.05.006

摘要

目的 探讨依非韦伦对肝细胞的毒性作用及对蛋白质表达谱的影响.方法 人肝癌细胞系Huh7中分别加入依非韦伦1.25,2.5,5和10 mg·L-1,培养5h后采用原位比色法测定细胞内活性氧类(ROS)的含量；依非韦伦2.5mg·L-1与细胞作用5h后,用膜联蛋白-Ⅴ/碘化丙啶细胞凋亡检测试剂盒染色.用流式细胞仪测定细胞凋亡；依非韦伦2.5 mg·L-1处理细胞5h,获得全细胞蛋白质进行二维凝胶电泳,采用ImageMaster软件分析差异蛋白质点,应用纳升级液相色谱串联电喷雾离子阱质谱进行差异蛋白质鉴定.结果 随着依非韦伦浓度的增加,细胞内ROS的含量逐步升高(r=0.9740,P＜0.05).依非韦伦2.5 mg·L-1与细胞作用5h后,与正常对照组比较,细胞凋亡百分率无显著变化,但有7种蛋白质表达量显著降低,其中线粒体热激蛋白75和抗氧化蛋白l的表达量分别降低了76.7%和85.5%；抗胰蛋白酶及其S突变体、细胞角蛋白9、剪接体相关蛋白和磷酸丙糖异构酶的表达被完全抑制.结论 依非韦伦对Huh7细胞具有明显的细胞毒性,可能通过调节热激蛋白75和抗氧化蛋白1等的表达影响线粒体的功能,最终导致肝毒性的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊华伟	南昌大学生命科学与食品工程学院生物科学系	6	12	2.0	3.0
2	张丽军	上海市公共卫生临床中心科学研究部	24	114	6.0	9.0
4	刘晓茜	上海市公共卫生临床中心科学研究部	11	36	4.0	5.0
5	姚亚敏	上海市公共卫生临床中心科学研究部	10	42	4.0	6.0
6	马芳	上海市公共卫生临床中心科学研究部	11	34	4.0	5.0
7	贾小芳	上海市公共卫生临床中心科学研究部	18	58	3.0	6.0