抗肿瘤化合物MC002的活性代谢产物雷公藤内酯醇在大鼠体内药代动力学与组织分布

• 作者: 刘萍霞 刘频健 庄笑梅 张振清 张玉杰 王娟 阮金秀
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: MC002 雷公藤内酯 药代动力学 组织分布 抗肿瘤药
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 206-210
• 分类号: R969.1|R979.1
• 字数: 3606字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.02.015

摘要

目的:探讨抗肿瘤前药M0002的活性代谢产物雷公藤内酯醇(TP)在大鼠体内的药代动力学和组织分布.方法:SD大鼠iv给予Mc002 0.25-2.25 mg·kg-1,于不同时间点采集血样;另SD大鼠iv给予Mc002 0.75 mg·kg-1后于5,15,30和90min后采集心、肝、脾、肺、胃等组织样品和血样.应用高效液相色谱-质谱联用方法测定全血和组织中TP的含量.DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数.结果:雄性SD大鼠iv给予Mc002 0.25,0.75和2.25 mg·kg-1后,MC002在大鼠体内迅速转化为活性代谢产物,TP,cmax分别为105±2,257±47和(747±154)μg·L-1;AUC分别为1827±151,5604±1141和(16 833±3654)μg·min·L-1,与MC002给药别量呈线性正相关,消除半衰期分别为31.7±7.3,23.8±13.4和(19.2±2.5)min.大鼠iv给予MC002 0.75 mgμkg-1后5 min,大鼠各组织活性代谢产物TP含量达到最高,30min后浓度大幅下降.结论:MC002在大鼠体内迅速转化为活性代谢产物TP.在MC002 0.25,0.75和2.25mg·kg-1范围内,活性代谢产物TP代谢符合线性药动学特点,TP在大鼠体内广泛分布,快速消除.