舒尼替尼经线粒体内活性氧引起心肌细胞凋亡

• 作者: 庄桂宝 李萍萍 郭军 陈衍智 韩淑燕
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 舒尼替尼 细胞,培养的 心肌细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 188-192
• 分类号: R966
• 字数: 3347字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2011.02.012

摘要

目的:探讨舒尼替尼引起心肌细胞凋亡的作用机制.方法:H9C2细胞分别用舒尼替尼0.1,1和10μmol·L-1处理24,48,72h,MTT法测定细胞存活率;流式细胞仪分别测定处理24h细胞的凋亡、细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(△ψm)水平及胱天蛋白酶3活性.结果:与同一时间点正常对照组相比,舒尼替尼1,10 μmol·L-1处理24,48,72h后,细胞存活率分别明显下降了22%和32%(24 h);41%和68%(48 h);62%和82%(72h)(P<0.05).与正常时照组相比,舒尼替尼1,10μmol·L-1作用24 h后,心肌细胞内ROS水平显著升高(4.41±0.76 vs 8.68±0.74,3.57±1.45)(P<0.05),线粗体膜电位下降(309±6 vs 244±28,174±2)(P<0.05),胱天蛋白酶3活性升高(0.96±0.13 vs 59.40±13.17,79.90±0.06)(P<0.05)及细胞凋亡率增加[(6.03±0.40)vs(21.05±5.55)%,(59.05±4.62)%](P<0.05).结论:舒尼替尼可通过诱导心肌细胞内ROS的产生,经线粒体内途径引起心肌细胞凋亡.